Мюррей Корк, M.D., Майлз Брэнд, профессор исследований рака в Медицинской школе Университета Индианы и исследователь из онкологического центра Мелвина и Брена Саймона при Университете Индианы, и его коллеги показали, что белок ретинобластомы, подавляющий опухоль, часто нарушает работу при раке поджелудочной железы. Эта дисфункция позволяет ингибирующему белку способствовать росту рака поджелудочной железы.
Исследование было опубликовано в Интернете сегодня в Журнале клинических исследований.
В результате дисфункционального белка ретинобластомы клетки рака поджелудочной железы теряют способность подавляться трансформирующим фактором роста-бета, или TGF-?, который является ключевым негативным регулятором пролиферации клеток, по словам доктора.
Корч. Вместо этого клетки стимулируются TGF-? из-за активации аномальных нисходящих сигналов, известных как неканонические пути.
Исследователи также показали, что TGF-? индуцирует экспрессию стимулирующей рост молекулы под названием Wnt7b, которая обычно не обнаруживается в нормальной поджелудочной железе взрослого. Эта комбинация позволяет TGF-? для прямого увеличения пролиферации и выживаемости раковых клеток поджелудочной железы.
Доктор. Корч объяснил комбинацию TGF-? и действия Wnt7b: "У вас рак, при котором акселератор прилип к полу, а тормоз сломан. Но из-за неисправного белка ретинобластомы комбинированное действие TGF-? и Wnt7b преобразует сломанный тормоз во второй ускоритель."
Потому что аномальные пути, активируемые TGF-? и Wnt7b можно разрушить с помощью лекарств, доктор. Корк предположил, что результаты открывают новые возможности для изучения новых терапевтических комбинаций при раке поджелудочной железы.
Однако доктор. Корк предупредил, что еще предстоит проделать большую работу, чтобы определить, как наилучшим образом восстановить регуляторные функции белка ретинобластомы и предотвратить вредное действие TGF-?.
«Мы должны выяснить, как нацелить эти важные пути и предотвратить активацию обходных путей», — сказал он.