Исследователи из Пенсильванского университета искали способы предотвратить, наполовину и обратить вспять пародонтит. В отчете, опубликованном в Journal of Immunology, они описывают новую многообещающую цель: компонент иммунной системы, называемый комплементом. Лечение обезьян ингибитором комплемента успешно предотвратило воспаление и потерю костной массы, которые связаны с пародонтитом, что делает этот препарат многообещающим для лечения людей с этим заболеванием.
Джордж Хаджишенгаллис, профессор кафедры микробиологии Школы стоматологической медицины, был старшим автором статьи, сотрудничая со старшим автором Джоном Ламбрисом, доктором. Ральф и Салли Уивер, профессор исследовательской медицины отделения патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана.
Их соавторами были Томоки Маэкава, Тошихару Абэ, Евламбия Хаджишенгаллис и Кавита Б. Хосур из Penn Dental Medicine и Роберт А. ДеАнджелис и Дэниел Риклин из Penn Medicine.
Более ранняя работа команды Пенна показала, что пародонтальная бактерия Porphyromonas gingivalis может препятствовать способности иммунных клеток избавляться от инфекции, позволяя P. gingivalis и другие бактерии для разрастания и воспаления тканей десен.
"П. gingivalis имеет много механизмов, позволяющих избежать убийства иммунной системой, но полное избавление от воспаления не приносит им пользы, потому что они «питаются» им », — сказал Хаджишенгаллис. "Итак, П. gingivalis помогает подавить иммунную систему, создавая благоприятную среду для других бактерий."
Исследователи хотели выяснить, какой компонент системы комплемента может участвовать в поддержании воспаления при заболевании. Их эксперименты были сосредоточены на третьем компоненте комплемента, C3, который занимает центральное положение в сигнальных каскадах, запускающих воспаление и активацию врожденной иммунной системы.
Команда обнаружила, что мыши, выведенные с отсутствием C3, имели гораздо меньшую потерю костной массы и воспаление десен через несколько недель после заражения P. gingivalis по сравнению с нормальными мышами. Мыши с дефицитом C3 также были защищены от пародонтита в двух дополнительных моделях заболевания: в одной, в которой шелковая нить обвязывается вокруг зуба, способствуя накоплению микробов, и в другой, в которой заболевание возникает естественным образом у стареющих мышей, имитируя, как болезнь возникает у стареющих людей.
"Без участия другого компонента комплемента, рецептора C5a, P. gingivalis не может колонизировать десны ", — сказал Хаджишенгаллис. "Но без C3 болезнь не может продолжаться долгое время."
Основываясь на этом открытии, исследователи протестировали человеческий препарат, который блокирует C3, чтобы увидеть, могут ли они уменьшить признаки пародонтоза у обезьян, которые, в отличие от мышей, чувствительны к человеческому препарату. Они обнаружили, что ингибитор C3, препарат под названием Cp40, который был разработан для лечения редкого заболевания крови PNH и трансплантации почек, несовместимой с ABO, снижает воспаление и значительно защищает обезьян от потери костной массы.
«Мы думаем, что этот препарат открывает многообещающие возможности для лечения пародонтита у взрослых», — сказал Ламбрис. "Локальная блокировка C3 во рту помогает изменить баланс бактерий, оказывая общий положительный эффект."
По словам исследователей, это исследование представляет собой первый раз, насколько им известно, что кто-либо продемонстрировал участие комплемента в воспалительной потере костной массы у нечеловеческих приматов, создав основу для применения в лечении людей.
Результаты, по словам Хаджишенгаллиса, «подтверждают концепцию того, что терапия, нацеленная на комплемент, может влиять на механизмы, способствующие развитию болезни."