«Мы разработали 3BrPA для нацеливания на признак раковых клеток, а именно на их повышенную зависимость от глюкозы по сравнению с нормальными клетками. Но неинкапсулированный препарат токсичен для здоровых тканей и инактивируется при перемещении по крови, поэтому поиск способа инкапсулирования препарата и защиты нормальных тканей расширяет его возможности при многих раковых заболеваниях, поскольку он попадает в опухолевые клетки », — говорит Жан-Франсуа Гешвинд. , М.D., руководитель отделения интервенционной радиологии в Johns Hopkins Medicine.
Команда Джона Хопкинса использовала микрооболочку из полимера на основе сахара, называемого циклодекстрином, для защиты молекул препарата 3BrPA от преждевременного распада и защиты здоровых тканей от токсических эффектов препарата, таких как потеря веса, переохлаждение и смертельный гипогликемический шок.
Гешвинд, профессор Института Рассела Х. Отделение радиологии и радиологических наук Моргана Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и его онкологического центра Киммела, а также другие сотрудники Университета Джонса Хопкинса изучали экспериментальный препарат для лечения рака более десяти лет из-за его способности блокировать ключевой метаболический путь. раковых клеток.
Он объясняет, что большинство раковых клеток для своего развития полагаются на использование глюкозы, процесс, известный как эффект Варбурга, по словам Отто Генриха Варбурга, получившего Нобелевскую премию по физиологии за открытие в 1931 году. По словам Гешвинда, используя те же клеточные каналы, которые направляют глюкозу в раковую клетку, 3BrPA может перемещаться внутри раковой клетки и блокировать метаболический путь глюкозы.
Однако исследования на животных показали, что в свободном, неинкапсулированном состоянии препарат очень токсичен, говорит Гешвинд.
По его словам, токсичность, связанная с версией препарата в свободной форме, не позволяет врачам использовать препарат в качестве системного лечения людей, которое может распространяться по всему телу.
В отчете об их исследовании, опубликованном в октябре. 17 в Clinical Cancer Research исследователи описали минимальное или нулевое развитие опухоли у мышей, получавших микрокапсулированный 3BrPA.
Напротив, сигнал об активности опухоли увеличивался в шестьдесят раз у мышей, получавших широко используемый химиотерапевтический препарат гемцитабин. Активность увеличилась в 140 раз у мышей, получавших препарат без инкапсуляции.
В частности, ежедневные инъекции неинкапсулированного 3BrPA были высокотоксичными для животных, так как только 28 процентов животных пережили 28-дневное лечение.
Все мыши, которым вводили инкапсулированный препарат, выжили до конца исследования.
Гешвинд говорит, что «чрезвычайно многообещающие результаты» исследования делают инкапсулированный препарат хорошим кандидатом для клинических испытаний, особенно для пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы.
Эти виды рака занимают четвертое место в мире по частоте смертей от рака, при этом пятилетняя выживаемость составляет менее 5 процентов. В исследованиях на мышах инкапсулированный препарат также уменьшал метастатическое распространение раковых клеток поджелудочной железы.