В Европе около 70% пациентов с раком шейки матки излечиваются хирургическим путем или химиолучевой терапией. Пациенты с рецидивирующим или вторичным раком имеют очень плохой прогноз.
Только у 20-30% опухоль уменьшается после обычной химиотерапии, а выживаемость обычно составляет менее одного года.
В исследовании II фазы CIRCCa исследователи сравнили две группы пациентов с рецидивом или метастатическим раком шейки матки, получавших традиционную химиотерапию карбоплатином и паклитакселом плюс либо цедираниб (34 пациента), либо идентично выглядящую таблетку плацебо (35 пациентов).
"Рак шейки матки с хорошо развитым кровоснабжением может иметь особенно неблагоприятный исход.
Экспериментальный препарат цедираниб блокирует рецептор VEGF на клеточной поверхности, который стимулирует рост новых кровеносных сосудов, чтобы подпитывать рост опухолей », — объясняет исследователь доктор Пол Симондс из Департамента исследований рака и молекулярной медицины Университета Лестера, Великобритания.
В исследовании у пациентов, получавших цедираниб в дополнение к химиотерапии, опухоль уменьшалась больше, чем у пациентов, получавших химиотерапию плюс плацебо (66% против 42%).
Также наблюдалось умеренное, но статистически значимое увеличение средней выживаемости без прогрессирования заболевания (35 недель по сравнению с 30 неделями). Статистически значимой разницы в средней общей выживаемости не было.
Через месяц после начала лечения уровни рецептора 2 VEGF в крови с большей вероятностью снизились в группе цедираниба (среднее изменение log10 VEGFR-2 по сравнению с исходным уровнем 0).036 против 0.067).
Побочные эффекты, в частности повышение артериального давления и диарея, усиливались у пациентов, принимавших цедираниб, и принимавших стандартные лекарства.
По словам Симондса, нацеливание на кровоснабжение опухоли является многообещающим способом повышения эффективности химиотерапии при раке шейки матки. "Рецидивирующий или метастатический рак шейки матки действительно трудно поддается лечению с низким уровнем ответа и плохой выживаемостью. Это исследование открыло новые возможности для изучения трудноизлечимого рака."
В настоящее время исследователи проводят индивидуальный анализ пациентов, чтобы связать ответ на химиотерапию с падением уровня рецепторов VEGFR в крови.
Они также изучают другие биомаркеры опухоли, которые могли быть снижены с помощью цедираниба.
Комментируя исследование, доктор Андрес Поведа, руководитель гинекологической онкологической клиники Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia, Валенсия, Испания, который не участвовал в исследовании, сказал, что исследование CIRCCa является вторым недавним исследованием, показывающим преимущества добавления антиангиогенный препарат к химиотерапии при раке шейки матки.
«Влияние на выживаемость без прогрессирования очень важно, и были достигнуты другие цели исследования, такие как процент ответа», — сказал Поведа.
Поведа также отметил, что последние годы были положительными для лечения рака шейки матки. «В течение двух десятилетий прогресс в лечении пациентов с запущенным раком шейки матки был медленным и недостаточным», — сказал он. "В период с 1989 по 2009 годы изменения режимов химиотерапии привели к увеличению выживаемости всего на четыре месяца. Затем первое исследование, включавшее антиангиогенный препарат, бевацизумаб, дало впечатляющие результаты, предлагая в одном исследовании преимущество в выживаемости в течение четырех месяцев, что эквивалентно результатам, полученным за предыдущие 20 лет."
«FDA недавно одобрило использование бевацизумаба, поскольку это полностью изменило клиническую практику», — добавил Поведа. "Сейчас мы ждем результатов фазы III, чтобы подтвердить благоприятные прогнозы этого лечения седиранибом."