Рандомизированное исследование SQUIRE фазы III продемонстрировало, что добавление нецитумумаба к гемцитабину и химиотерапии цисплатином улучшило общую выживаемость у пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии на 1%.6 месяцев по сравнению с одной химиотерапией. В текущем исследовании проанализированы результаты в подгруппе пациентов с опухолями, экспрессирующими EGFR, по сравнению с пациентами без EGFR.
Из 982 пациентов в исследовании SQUIRE 95% имели опухоли, экспрессирующие EGFR, и 5% имели опухоли без белка EGFR.
Добавление нецитумумаба к химиотерапии гемцитабином и цисплатином улучшило общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания на 21% и 16%, соответственно, по сравнению с одной химиотерапией у пациентов, опухоли которых экспрессировали белок EGFR. У пациентов без EGFR в опухолях пользы не было.
Доктор Луис Пас-Арес, руководитель отделения медицинской онкологии университетской больницы 12 De Octubre в Мадриде, Испания, ведущий автор, сказал: «Некитумумаб нацелен на EGFR, поэтому логично, что препарат активен у пациентов с рецептором. Наш анализ показал, что препарат не действует при отсутствии рецептора, предположительно из-за отсутствия мишени, с которой можно было бы связываться. Мы не можем сделать надежных выводов, потому что подгруппа пациентов с отрицательным EGFR была очень маленькой, но выдвинутая здесь гипотеза состоит в том, что эти опухоли плохо реагируют на нецитумумаб."
«На основании этого анализа Европейское агентство по лекарственным средствам решило, что нецитумумаб разрешен только для пациентов с опухолями, экспрессирующими EGFR», — продолжил Паз-Арес. «С другой стороны, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США приняло более консервативный подход, который признает, что SQUIRE был разработан для всех желающих без предварительного отбора, и этот анализ подгрупп не является достаточным доказательством, чтобы сделать вывод, что пациенты с опухолями с отрицательным EGFR не являются кандидатами."
Он заключил: «Наши результаты нужно интерпретировать с осторожностью.
Требуется подтверждающее исследование у пациентов с опухолями, отрицательными по EGFR, чтобы оценить, являются ли они хорошими кандидатами на лечение нецитумумабом."
Комментируя полученные данные, профессор Роберт Пиркер, программный директор по раку легких Венской больницы общего профиля в Вене, Австрия, не участвовавший в исследовании, сказал: «Этот анализ подгруппы показывает, что эффект нецитумумаба был немного выше у пациентов с экспрессией EGFR. опухолей, чем было во всей популяции SQUIRE. Это указывает на то, что иммуногистохимическое обнаружение рецептора EGFR улучшает клиническую активность нецитумумаба. Результаты согласуются с предыдущими исследованиями, предполагающими, что моноклональные антитела в сочетании с химиотерапией работают лучше у пациентов с клетками, экспрессирующими EGFR."
Пиркер добавил, что необходим более тщательный анализ. Он сказал: «Информация о результатах лечения пациентов с уровнями отсечения выше, чем в текущем анализе, была бы интересна. Нам также необходимо знать эффект нецитумумаба в зависимости от процента положительных клеток и интенсивности их окрашивания.
Это может быть объединено с флуоресцентным анализом гибридизации in situ (FISH) для обнаружения амплификации гена. Это может дать нам более четкое представление о том, какие пациенты получают наибольшую пользу от нецитумумаба."