Исследование, проведенное доцентом TSRI Джун-Ли Луо, было опубликовано в Интернете перед печатью в журнале Molecular Cell.Новая стратегия борьбы с раком простатыРак простаты, от которого, по данным Американского онкологического общества, страдает каждый шестой американский мужчина, является второй по значимости причиной смерти среди американских мужчин после рака легких.В настоящее время наиболее эффективным методом лечения прогрессирующего рака простаты является лишение рака того, что им питает, — андрогенных гормонов, таких как тестостерон.
К сожалению, почти у всех пациентов в конечном итоге развивается устойчивость к этой терапии, в результате чего у врачей не остается возможностей противодействовать неизбежному.Новое исследование показывает, что «конститутивно активная» сигнальная цепь может запускать рост клеток в опухоли и стимулировать терапевтическую резистентность при распространенном раке простаты. Путь клеточного сигнала с конститутивной активностью не требует для активации партнера по связыванию (лиганда); вместо этого цепь сигнализации постоянно активируется.Эта сигнальная цепь, состоящая из белкового комплекса IκB? / NF-κB (p65) и нескольких других молекул, контролирует экспрессию факторов транскрипции стволовых клеток (белков, которые направляют преобразование генетической информации из ДНК в РНК), которые подпитывают агрессивный рост этих устойчивых раковых клеток.
«Тот факт, что конститутивная активация NF-kB в цепи не зависит от традиционной активации, открывает двери для потенциальных вариантов лечения», — сказал Луо.Нацеливание на другие сигнальные компоненты показывает многообещающиеNF-kB играет важную роль в развитии рака и считается одной из наиболее важных мишеней для лечения рака.
Однако использование ингибиторов NF-kB для лечения рака осложняется серьезными побочными эффектами, связанными с иммуносупрессией, вызванной неизбирательным ингибированием NF-kB в нормальных иммунных клетках.Луо отметил, что нацеливание на другие компоненты, не относящиеся к IκB? / NF-κB в этой сигнальной цепи, позволит избежать подавления NF-κB в нормальных иммунных клетках, сохраняя при этом мощную противораковую эффективность.Помимо IκB? / NF-κB, сигнальная цепь включает микроРНК miR-196b-3p, Meis2 и PPP3CC. В то время как miR-196b-3p способствует развитию опухоли, Meis2, который является важным геном развития у млекопитающих, может нарушать цепь при сверхэкспрессии.
Белок PPP3CC может ингибировать активность NF-κB в клетках рака простаты.«Нарушение этого контура путем нацеливания на любой из его отдельных компонентов блокирует экспрессию этих факторов транскрипции и значительно снижает терапевтически резистентный рак простаты», — сказал научный сотрудник TSRI Джи-Хак Джеонг, первый автор исследования.