Наоми Б. Хаас, доктор медицины, доцент отделения гематологии / онкологии Медицинской школы Перельмана и директор программы рака простаты и почки в ACC, и ее коллеги из группы исследований рака ECOG-ACRIN (ECOG- ACRIN), лечили 1943 пациента в США и Канаде с помощью сорафениба, сунитиниба или плацебо в течение одного года после операции по удалению опухоли почек. В исследовании не было обнаружено различий в средних годах безрецидивной выживаемости в условиях адъювантной терапии (после операции): 5,8 лет для сунитиниба; 6,1 года для сорафениба; и 6,6 года для плацебо.Хотя исследование не установило роль препаратов в адъювантной установке, оно дало окончательный ответ об их использовании, который поможет предотвратить любые связанные с этим затраты и токсические эффекты.Предварительные результаты этого рандомизированного двойного слепого исследования фазы III, известного как ASSURE, были представлены в прошлом году на симпозиуме Американского общества клинической онкологии 2015 года.
В исследовании участвовали пациенты и исследователи из 226 центров, включая Массачусетскую больницу общего профиля и Онкологический институт Даны Фарбер. Роберт Уззо, доктор медицины, кафедра хирургии, и Ю Нин Вонг, доктор медицины, доцент медицины онкологического центра Fox Chase — Temple Health в Филадельфии, выступили в качестве соавторов.Хотя хирургическое вмешательство, как правило, является лучшим начальным лечением опухолей почек, одной лишь хирургической резекции недостаточно, чтобы предотвратить возвращение болезни у многих пациентов. Адъювантная терапия (применяемая после первоначального лечения с целью подавления образования вторичных опухолей) часто необходима для улучшения выживаемости.
Сунитиниб и сорафениб являются примерами адъювантной терапии, известной как ингибиторы киназ. Киназы — это белки на поверхности клеток или вблизи нее; они помогают раку расти и выжить. Ингибиторы киназ блокируют рост киназ и связанных с ними кровеносных сосудов, которые питают рак.
Считается, что сорафениб и сунитиниб, которые принимают ежедневно в форме таблеток, блокируют различные киназы.Оба препарата показали свою эффективность, когда рак почек распространился на другие части тела. Могут ли они также быть эффективными в предотвращении рецидива болезни?«Текущий стандарт ухода за этими пациентами — пристальное наблюдение», — сказал Хаас. «К сожалению, мы обнаружили, что использование сунитиниба или сорафениба в этих условиях не уменьшало частоту рецидивов по сравнению с плацебо.
К счастью, использование этих препаратов в этих условиях, по-видимому, не ухудшало исход лечения пациентов. . "Результаты полностью совпадают с результатами адъювантных испытаний при других опухолях, таких как рак груди и метастатический колоректальный рак, в которых преимущества бевацизумаба при метастатическом заболевании не наблюдались в условиях адъювантной терапии.Это исследование, разработанное и проведенное ECOG-ACRIN, является первым и крупнейшим испытанием эффективности этих двух ингибиторов киназ у пациентов, у которых опухоли почек были полностью удалены и которые имеют высокий риск рецидива. Хаас сказал, что в настоящее время проводятся и другие адъювантные испытания, в которых изучается различная продолжительность терапии сунитинибом и сорафенибом, а также различными ингибиторами киназ.
Результаты этих исследований еще не доступны и могут иметь результаты, отличные от результатов исследования Пенна.«Важно поддержать эти испытания, чтобы мы узнали, как лучше лечить рак почки в условиях адъювантной терапии», — сказала она.В первые годы исследования около трети пациентов прекратили лечение, потому что они обнаружили, что побочные эффекты, такие как гипертония и утомляемость, от лекарств слишком трудно переносимы.Пациенты в исследовании также предоставили образцы крови и мочи в рамках своего участия.
Текущий анализ этих образцов может пролить свет на то, кому по-прежнему могут быть полезны сунитиниб и сорафениб при лечении рака почки в адъювантных условиях, или указать на другие методы лечения, которые нацелены на определенные пути или задействуют иммунную систему.Хаас и ее коллеги собирали образцы в начале лечения и после рецидива рака у пациентов, перенесших рецидив, и продолжают делать это более чем через пять лет после официального завершения исследования.
«Это даст возможность раскрыть молекулярные ключи и другую информацию, которая может помочь объяснить, почему у некоторых пациентов был рецидив рака или его распространение в другом месте, а у других — нет», — сказал Хаас.Также в ближайшем будущем планируется проведение периоперационных испытаний ингибитора иммунных контрольных точек с участием этой группы пациентов.