Исследователи представляют свою работу сегодня на 251-м Национальном собрании. Экспозиция Американского химического общества (ACS).
Одно из соединений, которое было изучено как потенциальное мужское противозачаточное средство, — это тестостерон. «В определенных дозах он вызывает бесплодие», — говорит Джиллиан Кайзер, аспирантка, работающая над этой темой. «Но в этих дозах он не работает почти у 20 процентов мужчин и может вызвать побочные эффекты, включая увеличение веса и снижение« хорошего »холестерина».Вывод на рынок любого мужского противозачаточного средства требует, чтобы он удовлетворял нескольким требованиям, — объясняет руководитель группы Kyzer, Гунда И. Георг, доктор философии, которая работает в фармацевтическом колледже Университета Миннесоты. Он должен быть растворимым, чтобы его можно было принимать внутрь.
Это начнёт работать довольно быстро, и это не уменьшит либидо. Это было бы безопасно, даже если бы на это уходили десятилетия. И поскольку некоторые пользователи в конечном итоге захотят иметь детей, его влияние на фертильность будет обратимым, без длительного вредного воздействия на сперму или эмбрионы. «Это очень высокая планка для вывода на рынок мужских противозачаточных средств», — отмечает Георг.Эти препятствия вынудили многих исследователей отказаться от охоты, но команда Георга упорствует. «Было бы замечательно предоставить парам безопасную альтернативу, потому что некоторые женщины не могут принимать противозачаточные таблетки», — говорит она.
Фармацевтические компании, в том числе Bristol-Myers Squibb (BMS), создали несколько экспериментальных мужских контрацептивов, но у них тоже есть недостатки, говорит Кайзер. Например, одно из тестируемых соединений компании хорошо подавляет фертильность, но не очень растворимо, поэтому его нельзя принимать внутрь. «Никто не хочет делать себе инъекции иглой один раз в день или раз в неделю на протяжении большей части своей жизни», — отмечает она.Другое экспериментальное соединение Bristol-Myers Squibb можно принимать перорально, но оно не очень избирательно с точки зрения его клеточных мишеней в организме. Это означает, что соединение взаимодействует не только с рецептором ретиноевой кислоты-α, который участвует в мужской фертильности, но также и с двумя другими рецепторами ретиноевой кислоты, не связанными с фертильностью.
Этот недостаток может вызвать побочные эффекты.Кайзер и несколько ее коллег создают множество веществ, которые по своей химической структуре схожи с соединениями Bristol-Myers Squibb.
Хотя оптимальные противозачаточные средства для мужчин остаются неуловимыми, команда Георга добилась определенного прогресса. Например, исследователи лучше понимают, как изменения химической структуры их тестируемых соединений влияют на клеточные взаимодействия веществ в организме. Одна из этих настроек добавила к молекуле полярную группу, что сделало исследуемые соединения более растворимыми.
Другая настройка заменила амидную связь в соединении BMS на несколько другие связи, которые, как известно в области медицинской химии, имитируют амидную связь. Как и предполагалось, это изменение улучшило стабильность тестируемых соединений, что означает, что они будут дольше оставаться в организме.
К сожалению, оба типа модификаций также снижают специфичность соединений в отношении предполагаемого рецептора ретиноевой кислоты-? цель.Группа продолжает совершенствовать химические структуры для достижения максимального баланса растворимости, специфичности и стабильности, поскольку они стремятся создать лучшую мужскую пилюлю.
В настоящее время они исследуют гибридные соединения, которые включают каркасы и структурные особенности нескольких других соединений, которые, как известно, взаимодействуют с рецептором ретиноевой кислоты.