Исследование, частично финансируемое Национальным институтом здравоохранения, предполагает, что, поскольку белок необходим для «переключения» здоровых клеток поджелудочной железы, вырабатывающих ферменты для переваривания пищи, в потенциально раковые клетки, уменьшение количества этого белка задерживает развитие рака поджелудочной железы и продлевает выживание. Исследование, опубликованное в Интернете 16 мая в Трудах Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, является первым, в котором установлена решающая роль белка в развитии рака поджелудочной железы.
«Раковые клетки зависимы от высоких уровней GRP78 для развития и роста рака. Мы надеемся, что частичное снижение или инактивация белка терапевтическими агентами однажды может стать эффективной дополнительной терапией рака поджелудочной железы и других видов рака, при сохранении других здоровых органов, — сказала Эми Ли, доктор философии, профессор биохимии и молекулярной медицины в школе Кека и заведующая кафедрой фундаментальных научных исследований Джуди и Ларри Фримен в Универсальном онкологическом центре Норриса USC.Ли, которая была первым ученым, клонировавшим человеческий GRP78, с тех пор посвятила большую часть своих исследований изучению роли белка в прогрессировании и лечении рака.
За свой научный вклад Ли была удостоена награды MERIT от Национального института рака и избрана членом Американской ассоциации содействия развитию науки.«Поскольку разработка лекарств, непосредственно направленных на генетическую мутацию KRAS, является сложной задачей, мы очень рады, что эти результаты показывают, что мы можем бороться с раком поджелудочной железы, вызванным KRAS, с помощью совершенно нового метода», — сказал Ли.GRP78 — это индуцируемый стрессом белок, который сворачивает вновь синтезированные белки и выполняет контроль качества в эндоплазматическом ретикулуме (важном компоненте клеток человека).
Во время стресса часть GRP78 отправляется на поверхность клетки для выполнения дополнительных функций роста и выживания. Раковые клетки, особенно те, которые выживают после лечения, обычно подвергаются большему стрессу, чем здоровые клетки, что приводит к повышению уровня GRP78, что помогает раковым клеткам выжить, расти и развить терапевтическую резистентность.Ряд исследований различных типов рака показали взаимосвязь между очень повышенным уровнем белка и повышенным риском рецидива рака или снижением выживаемости. Поскольку GRP78 становится привлекательной противораковой мишенью, ведется активная разработка потенциальных методов лечения, которые могут ингибировать активность или экспрессию GRP78, в том числе те, которые находятся на ранней стадии клинических испытаний с многообещающими результатами.
По словам Ли, некоторые продукты питания и травы, в том числе зеленый чай и соя, содержат натуральные соединения, которые могут подавлять белок.И пациенты, и врачи стремятся к более эффективному лечению рака поджелудочной железы, поскольку это одна из самых смертоносных форм рака. По данным Американского онкологического общества, в этом году у более 53 600 человек будет диагностирован рак поджелудочной железы, и более 43 000 человек умрут от этого заболевания.
Пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы на ранней стадии составляет всего 12 процентов, по сравнению со 100 процентами при раке груди и раке простаты и 92 процентами при раке толстой кишки.«Воплощение любого открытия фундаментальной науки в клиническую практику — долгий процесс, требующий значительных ресурсов», — сказал Ли. «Но, учитывая печально известные трудности лечения рака, связанного с мутацией KRAS, особенно при таком разрушительном заболевании, как рак поджелудочной железы, это исследование дает надежду и новый подход.
Я рад, что наши теории будут проверены в клинических условиях».