«Недавнее исследование выявило более 100 генов, связанных с риском шизофрении, но их функции в значительной степени неизвестны», — сказал Инвэй Мао, доцент биологии Пенсильванского университета и ведущий автор исследования. «Мы исследовали один из этих генов, который, как известно, в значительной степени связан с шизофренией: ZNF804A. В этом исследовании мы предоставляем молекулярные доказательства, показывающие, что ZNF804A может способствовать развитию психических расстройств, таких как шизофрения».
Шизофрения — тяжелое психическое расстройство, которым страдает примерно 1 процент населения мира. Лечение, как правило, направлено на облегчение симптомов, включая бред и галлюцинации, а не на устранение основных причин. Как и многие болезни человека, шизофрения сложна, и не было выявлено ни одного генетического фактора или фактора окружающей среды в качестве причины заболевания.«Мы обнаружили, что ZNF804A влияет на структуру и функции мозга на раннем этапе развития плода», — сказал Мао. «Это подтверждает идею о том, что изменения на ранних этапах развития нервной системы могут вызывать эффекты, которые могут возникнуть только в зрелом возрасте.
Хотя симптомы шизофрении обычно проявляются в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте, генетические мутации, влияющие на раннее развитие нервной системы, могут включать риск будущих поведенческих изменений».Исследовательская группа определила гены, которые взаимодействуют с ZNF804A, в том числе 9 генов, участвующих в контроле трансляции РНК в белки.
Это предполагает влиятельную роль ZNF804A в этом важном процессе декодирования. Используя мышиную модель, команда также продемонстрировала, что два процесса во время развития нервной системы регулируются геном: пролиферация — репликация нейрональных стволовых клеток, которые могут стать множеством разных типов клеток, включая нейроны — и миграция — движение нейронов к определенным участкам мозга во время развития.
«ZNF804A имеет решающее значение для регулирования распространения и миграции», — сказал Мао. «Нарушения этих процессов могут вызывать развитие нейрональных стволовых клеток в клетки разных типов или могут вызывать миграцию нейронов в разные места мозга, изменяя нейронные схемы и потенциально приводя к поведенческим расстройствам, таким как шизофрения».ZNF804A также взаимодействует и модулирует экспрессию других генов, которые, как известно, связаны с шизофренией. «Определение роли ZNF804A — это первый шаг к пониманию того, как гены, связанные с шизофренией, способствуют аномальному развитию мозга», — сказал Мао. «Понимание того, как эти гены взаимодействуют, способствуя развитию шизофрении, может позволить нам определить общий путь заболевания, потенциально обеспечивая лучшую мишень для лечения».