Доказательства наличия ADGRL3 в риске СДВГ уже были собраны против него — общие варианты гена предрасполагают людей к СДВГ и предсказывают тяжесть расстройства. Исследование, проведенное доктором Максимилианом Мюнке из Национального исследовательского института генома человека в Бетесде, штат Мэриленд, приближает ученых к пониманию того, как ADGRL3 способствует риску, предоставляя функциональные доказательства, которые указывают на фактор транскрипции в патологии расстройства.По словам первого автора, доктора Ариэля Мартинеса, исследование представляет собой попытку устранить ограничения существующих лекарств от СДВГ, которые не работают для всех пациентов, и разработать новое лекарство, нацеленное на белок, кодируемый геном ADGRL3.
«В эту новую эру геномики и точной медицины ключ к успеху лежит в анализе генетического вклада и вовлечении определенного уровня стратификации пациентов», — сказал Мартинес.Исследователи проанализировали геномную область ADGRL3 у 838 человек, у 372 из которых был диагностирован СДВГ. Варианты в одном конкретном сегменте гена, энхансере транскрипции ECR47, показали самую высокую ассоциацию с СДВГ и другими расстройствами, которые обычно встречаются вместе с СДВГ, такими как деструктивное поведение и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.
ECR47 функционирует как усилитель транскрипции, повышая экспрессию генов в головном мозге. Однако исследователи обнаружили, что вариация ECR47, связанная с СДВГ, нарушает способность ECR47 связывать важный фактор транскрипции нервного развития, YY1, что свидетельствует о том, что вариант риска мешает транскрипции гена.При анализе посмертной ткани человеческого мозга 137 контрольных субъектов они также обнаружили связь между вариантом риска ECR47 и сниженной экспрессией ADGRL3 в таламусе, ключевой области мозга для координации сенсорной обработки в головном мозге.
Полученные данные связывают ген с потенциальным механизмом патофизиологии СДВГ.«Мозг чрезвычайно сложен.
Тем не менее, мы начинаем тянуть за нити этой сложной биологии, которые раскрывают механизмы, посредством которых могут развиваться такие расстройства, как СДВГ», — сказал профессор Джон Кристал, редактор журнала «Биологическая психиатрия». «В этом случае Мартинес и его коллеги помогают нам понять, как вариации гена ADGRL3 могут способствовать таламической дисфункции при СДВГ».