Но во время развития метастазов контрольная функция этого ингибитора, по-видимому, не только не работает, но и колеблется в противоположном направлении и фактически способствует образованию метастазов. Наблюдения за многочисленными онкологическими больными показали, что высокие уровни ингибитора ТИМП-1 в крови не замедляют распространение рака. Напротив, это фактически ускорило прогрессирование болезни. Исследовательская группа под руководством профессора Ахима Крюгера из Института молекулярной иммунологии и экспериментальной онкологии Klinikum rechts der Isar теперь смогла экспериментально объяснить это противоречие, тем самым пролив свет на механизм, который приводит к образованию метастазов в печени.
Ниша для раковых клеток Вместе со своей командой он обнаружил, что высокая концентрация ингибитора TIMP-1 вызывает локальное воспаление в ткани печени. В ответ иммунные клетки, известные как нейтрофилы, мигрируют в орган.
Опухолевые клетки, циркулирующие в организме в кровотоке, затем используют эти клеточные и молекулярные изменения, чтобы оседать в печени и образовывать метастазы. «ТИМП-1 создает зону в ткани печени, в которой преобладают благоприятные условия для раковых клеток — фатальное развитие для очень раннего распространения первичной опухоли», — объясняет Крюгер.После того, как ученые обнаружили этот способствующий метастазированию эффект TIMP-1, им удалось выяснить механизм и даже предотвратить его. Используя модель на животных, они обнаружили, что ТИМП-1 рекрутирует иммунные клетки, увеличивая уровни конкретной сигнальной молекулы в печени. Эта сигнальная молекула связывается с рецептором, создавая идеальные условия для раковых клеток.
Используя фармакологические вещества и антитела, исследователи смогли заблокировать это взаимодействие между сигнальной молекулой и ее рецептором, тем самым экспериментально подавив метастатический процесс.Крюгер резюмирует результаты исследования следующим образом: «Раннее метастазирование опухолевых клеток обычно является критическим этапом в развитии рака. Если мы сможем предотвратить образование метастазов в печени, по крайней мере, в модели на животных, это станет важным шагом на пути к развитию. новые методы лечения онкологических больных ».