«Часто одной биопсии недостаточно, чтобы окончательно исключить рак простаты», — говорит исследователь Джонатан Эпштейн, доктор медицины, директор отделения хирургической патологии и профессор патологии, урологии и онкологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. «Наше исследование показывает, что, исследуя наличие или отсутствие рака другим способом, мы можем предложить многим мужчинам душевное спокойствие, не подвергая их боли, кровотечению и риску заражения, которые могут возникнуть при повторной биопсии. "Новое исследование, названное «Обнаружение рака с использованием метилированных явлений в отрицательной ткани» (ДОКУМЕНТ), предполагает, что первоначальная биопсия, дополненная эпигенетическим диагностическим тестом, точно исключает наличие рака в 88% случаев. Тест, разработанный MDxHealth, который оплатил исследование, был описан в Интернете в апреле в The Journal of Urology.Тест специально определяет наличие химических модификаций неядерных последовательностей ДНК в клетках, которые обычно появляются при раке простаты. Эти так называемые эпигенетические изменения, которые добавляют метильную группу к биохимическому составу ДНК, изменяют способ функционирования генов без изменения их основной последовательности ДНК.
Исследователи проанализировали ткань из биопсий 320 мужчин с повышенным уровнем простатоспецифического антигена (ПСА), результаты которых были отрицательными для рака простаты. Мужчины были пациентами больницы Джонса Хопкинса; Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; клиника Кливленда; Медицинская школа Восточной Вирджинии; и больница Лахи Медицинский центр.
Эпигенетические биомаркеры, обнаруживаемые тестом, отражают процесс, называемый гиперметилированием ДНК, при котором метильная группа химически присоединяется к ДНК — в данном случае к генам, называемым GSTP1, APC и RASSF1. Эти гены, как известно, играют важную роль в подавлении опухолей в ключевых путях, связанных с раком. Когда эти гены гиперметилированы, они обычно подавляются, что может привести к потере функции подавления опухоли и возникновению рака.В частности, ген GSTP1 действует как детоксифицирующий агент, предотвращая повреждение генома канцерогенами.
Исследования показывают, что GSTP1 метилирован почти в 90% случаев рака простаты, что делает его сильным индикатором заболевания.Для исследования патологи сравнили уровни метилирования между первоначальными биопсиями тканей субъектов и последующими образцами тканей, взятыми у каждого человека в течение 24 месяцев после первой биопсии.
Они обнаружили, что средние уровни APC и RASSF1 были примерно вдвое выше у 92 субъектов, вторая биопсия которых дала положительные результаты, по сравнению с 228 пациентами с двумя отрицательными биопсиями. Для GSTP1 уровни были более чем в восемь раз выше в раковых биоптатах.«Оказывается, до 20 процентов мужчин страдают раком простаты, даже если их первые результаты биопсии отрицательны», — говорит Эпштейн, профессор урологической патологии Роуз-Ли и Кейт Рейнхард. Примерно 40% мужчин с отрицательным результатом биопсии проходят повторную биопсию.
Многие мужчины из группы высокого риска опасаются ошибок при взятии проб при первичной биопсии, что часто приводит к большому количеству последующих процедур, чтобы просто подтвердить отсутствие болезни.Первоначальная биопсия обычно выполняется, когда мужчины получают отклонения от нормы при скрининге на уровень ПСА или пальцевом ректальном исследовании. Но первоначальная биопсия иногда может пропустить рак, если ни одна из игл биопсии не проходит через опухоль, что приводит к ложноотрицательным результатам.«При биопсии простаты рака часто бывает очень мало, что затрудняет выполнение молекулярных прогностических и прогностических тестов», — говорит Эпштейн. «Исследование DOCUMENT решает эту проблему, потому что оно рассматривает доброкачественные ткани, а не только рак.
Доброкачественных тканей много, поэтому мы думаем, что оно так хорошо работает».«В целом, если нет метилирования всех трех биомаркеров, вероятность того, что у вас нет рака, составляет 88 процентов», — говорит Эпштейн. «Тест — это не стопроцентная гарантия, но это большой шаг вперед».