Как сигнальная молекула цГМФ играет ключевую роль во многих сложных метаболических путях, от клеток кровеносных сосудов и сердца до нейронов и сенсорных клеток. Его точное влияние как на желательные, так и на нежелательные процессы роста в организме недостаточно изучено. В 2013 году Немецкий исследовательский фонд (DFG) спонсировал исследовательское подразделение cGMP Signaling in Cell Growth and Survival в Тюбингенском университете.
«Мы обнаружили, что клетки злокачественной меланомы также используют сигнальный путь цГМФ для своего роста», — говорит Фейл. Обычно клетки содержат фермент — фосфодиэстеразу типа 5 (PDE5), который обеспечивает постоянное расщепление вновь образованного цГМФ. Силденафил, однако, подавляет этот фермент. «PDE5 подобен тормозу cGMP, — говорит Фейл. «Прием силденафила в основном отключает этот тормоз». Фейл добавляет, что в результате меланома начинает расти более интенсивно.
Этот биохимический механизм может объяснить, почему мужчины, принимающие Силденафил, имеют повышенный риск меланомы.Исследователи обсуждали возможную связь между силденафилом и раком в течение нескольких лет. Долгосрочное исследование около 15000 мужчин в США, опубликованное в 2014 году, показало, что силденафил связан с более высоким риском злокачественной меланомы. Корреляция была подтверждена в 2015 году другим исследованием около 24 000 мужчин в Швеции.
Тем не менее, ни одно исследование не могло сказать, действительно ли повышенный риск меланомы связан с биологическим действием препарата на опухолевые клетки. Они не смогли исключить возможность того, что более высокая заболеваемость раком кожи у мужчин, принимающих силденафил, может быть связана с их образом жизни, который включал отдых на солнечных ваннах и посещение солярия.
Профессор Фейл подчеркивает, что даже с учетом этих последних результатов у мужчин нет причин воздерживаться от периодического приема ингибиторов ФДЭ5 для лечения эректильной дисфункции. Он говорит, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить применимость результатов к людям. И добавляет, что маловероятно, что это лекарство приведет к образованию новых раковых образований. «Мы предполагаем, что силденафил и, возможно, другие ингибиторы ФДЭ5 могут в первую очередь усилить рост существующих меланом, особенно если эти лекарства принимают часто и в высоких дозах», — говорит Фейл.
По словам Фейла, результаты других исследовательских групп показывают, что силденафил может оказывать ингибирующее действие на другие виды опухолей — например, ингибировать рост определенных опухолей кишечника. Но он добавляет, что пациенты с меланомой должны проконсультироваться со своими врачами, прежде чем использовать его. «В конечном счете, мы все должны думать о снижении риска рака кожи и сокращении времени пребывания на солнце, а также об использовании эффективной защиты от ультрафиолета», — предупреждает Фейл.