RTOG 9903, открытое рандомизированное исследование фазы 3, изучало, улучшит ли добавление ЭПО, который стимулирует костный мозг организма к увеличению производства эритроцитов для предотвращения и лечения анемии, к лучевой терапии контроль заболевания у пациентов с анемией. HNSCCa.
В исследовании приняли участие 148 пациентов с июня 2000 г. по 19 ноября 2003 г., и в исследовании приняли участие 54 онкологических центра. Подходящие пациенты имели HNSCCa полости рта, ротоглотки, гортани или гортани; имел статус производительности Zubrod от нуля до двух (оценка Zubrod указывает на состояние здоровья пациента от нуля до четырех, при этом ноль указывает на то, что пациент «полностью активен, способен выполнять все действия, предшествующие болезни, без ограничений», а четыре указывает на пациента является «полностью инвалидом, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу»); и уровни гемоглобина ≥13,5 г / дл для мужчин и ≥12,5 г / дл для женщин.
После включения в исследование четыре пациента были признаны неприемлемыми, а три пациента вышли из исследования.Из 141 пациента, включенного в исследование, 69 были рандомизированы для получения лучевой терапии или химиотерапии плюс облучение, а 72 были рандомизированы для получения лучевой терапии или химиотерапии плюс облучение с ЭПО. Пациенты, рандомизированные для приема ЭПО, получали первую дозу за семь-десять дней до начала лучевой терапии, а затем получали ЭПО в еженедельной дозе 40000 единиц на протяжении всего лечения, если уровень гемоглобина не превышал 16 г / дл для мужчин или 14 г / дл для женщин. . Пациенты, у которых уровень гемоглобина не увеличивался? 1 г / дл после четырех доз ЭПО, получали увеличение дозы до 60 000 единиц.
Во время лечения пациентов еженедельно оценивали на токсичность и анализировали общий анализ крови. Последующее наблюдение проводилось через две и четыре недели после завершения лечения, затем каждые три месяца в течение первых двух лет после лечения, каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет и ежегодно в дальнейшем. Для этого долгосрочного анализа средний период наблюдения за выжившими пациентами составлял 7,95 года (диапазон от 1,66 до 10,08 года) и 3,33 года для всех пациентов (диапазон от 0,03 до 10,08 года).
Этот новый анализ RTOG 9903 показал, что при пятилетнем наблюдении частота местных и региональных неудач составила 39,4% для пациентов, получавших лучевую терапию или химиолучевую терапию без ЭПО, и 46,2% для пациентов, получавших ЭПО (коэффициент опасности (HR) 1,27). по одномерному анализу и 1,40 по многомерному анализу). Пятилетняя локально-региональная выживаемость без прогрессирования составила 37,6% для пациентов, не получавших ЭПО, и 31,5% для пациентов, получавших ЭПО (HR 1,28 при однофакторном анализе и 1,39 при многомерном анализе).
Пятилетняя общая выживаемость составила 38,2% для пациентов, не получавших ЭПО, и 36,9% для пациентов, получавших ЭПО (HR 1,13 при однофакторном анализе и 1,23 при многофакторном анализе). Частота пятилетних отдаленных метастазов составила 14,5% для пациентов, не получавших ЭПО, и 15,6% для пациентов, получавших ЭПО (HR 1,03 при однофакторном анализе и 1,07 при многомерном анализе).
Доверительный интервал для всех показателей составил 95 процентов. Ни одно из различий не было статистически значимым; однако HR в этом долгосрочном наблюдении продемонстрировал улучшение результатов для пациентов, не получавших ЭПО.«Хорошо известно, что у онкологических больных с анемией (низким гемоглобином) показатели излечения ниже, чем у пациентов с нормальным уровнем гемоглобина. RTOG 9903 был нацелен на улучшение результатов лечения пациентов с анемией и плоскоклеточным раком головы и шеи путем восстановления их уровня гемоглобина до — сказал Джордж Шенуда, доктор медицины, ведущий автор исследования и доцент кафедры онкологии и отоларингологии в Центре здоровья Университета Макгилла в Монреале. «Первоначальный анализ результатов был неожиданным и привел к преждевременному закрытию исследования из-за возможного пагубного воздействия ЭПО.
Хотя ЭПО улучшило уровень гемоглобина, контрольные показатели не были подобным образом улучшены. Этот долгосрочный анализ подтверждает, что ЭПО не является лучшим препаратом. подходящий вариант лечения для пациентов с анемией, страдающих раком HNSCCa. Для нас важно знать, что ЭПО является фактором роста и, как таковой, может стимулировать рост раковых клеток, что приводит к снижению контроля над опухолью.
Для решения этой проблемы необходимы тщательно разработанные клинические испытания как лечить анемию у наших онкологических больных ».В сопроводительной редакционной статье Тодда А. Агилеры, доктора медицины, доктора философии, и Амато Дж. Джаччиа, доктора философии, также опубликованной в выпуске Red Journal от 1 апреля, рассматриваются последствия исследования и необходимость решения проблемы гипоксии опухоли в будущих клинических испытаниях. .