Новое исследование Тель-Авивского университета, опубликованное в Molecular Cell, проливает свет на точный триггер, который заставляет раковые клетки меланомы превращаться из неинвазивных клеток в инвазивные агенты-убийцы, точно определяя место в процессе, где «путешествующий» рак становится смертельным. Исследование возглавил доктор Кармит Леви из отдела генетики и биохимии человека Медицинской школы Саклера ТАУ и провел группу исследователей из TAU, Технологического института Техниона, Медицинского центра Шиба, Института Густава Русси и Еврейский университет Иерусалима.
Если вовремя обнаружить меланому, ее можно удалить и спасти жизнь пациента. Но как только меланома проникает в кровоток, становясь метастатической, необходимо применять агрессивное лечение. Когда и как произошел переход в агрессивное вторжение, до сих пор оставалось загадкой.
Понимание кожи«Чтобы понять меланому, мне нужно было получить глубокое представление о структуре и функциях нормальной кожи, — сказал доктор Леви. — Меланома — это рак, который возникает в эпидермисе, и в своей агрессивной форме он проникает в дерму. нижний слой, где он в конечном итоге проникает в кровоток или лимфатические сосуды, вызывая метастазы в других органах тела.Но перед тем, как вторгнуться в дерму, клетки меланомы неожиданно распространяются вверх, а затем меняют направление, чтобы вторгнуться.«Мне пришло в голову, что в микросреде кожи должен быть триггер, который сделал клетки меланомы инвазивными», — продолжил доктор Леви. «Используя эволюционную логику опухоли, зачем тратить энергию на подъем, когда вы можете просто использовать свою энергию, чтобы опуститься и стать злокачественным?»После сбора образцов нормальных клеток кожи и клеток меланомы у пациентов в больницах по всему Израилю исследователи смешали нормальные и раковые клетки и провели анализ экспрессии генов, чтобы изучить поведение путешествующего рака. Они обнаружили, что совершенно независимо от приобретения какой-либо мутации только микросреда приводила к метастазированию меланомы.
«Нормальные клетки кожи не должны« путешествовать », — сказал доктор Леви. «Мы обнаружили, что, когда меланома находится в верхнем слое, триггер отправляет ее вниз в дерму, а затем еще ниже, чтобы проникнуть в кровеносные сосуды. Если бы мы могли остановить ее в верхнем слое, заблокировать ее от вторжения в кровоток, мы могли бы остановить прогрессирование рака ".Новый способ спасения жизней
Исследователи обнаружили, что прямой контакт клеток меланомы с удаленным эпидермальным слоем вызвал инвазию через активацию «передачи сигналов Notch», которая включает набор генов, способствующих изменениям в клетках меланомы, делая их инвазивными. Согласно исследованию, когда молекула, экспрессирующаяся на клеточной мембране — игла на поверхности клетки, называемая лигандом, — вступает в контакт с клеткой меланомы, она запускает трансформацию меланомы в инвазивный смертельный агент.
«Когда я увидел результаты, я выскочил из комнаты и крикнул:« Мы получили это! », — сказал доктор Леви. «Теперь, когда мы знаем триггеры трансформации меланомы и вид сигналов, которые приводят к этой трансформации, мы знаем, что блокировать. Хитрость заключалась в том, чтобы разгадать загадку, и мы это сделали. Существует множество лекарств, которые могут заблокировать Notch сигнализирует об ответственности за эту трансформацию. Возможно, в будущем люди смогут втирать какое-нибудь вещество в свою кожу в качестве профилактической меры ».
Доктор Леви продолжает изучение исследования с конечной целью предоставить медицинским работникам еще один инструмент для анализа различных стадий меланомы. «Меланома — это рак с очень долгим периодом беременности», — сказал доктор Леви. «Если вы можете предоставить простой набор с точными ответами, вы сможете уловить его на начальном этапе и, надеюсь, спасти жизни».