Опухоль Вильмса — наиболее распространенный рак мочеполовых путей у детей и третья по частоте солидная опухоль у детей.«В то время как большинство детей с опухолью Вильмса, к счастью, излечиваются, дети с более агрессивными опухолями выздоравливают плохо, и мы все больше обеспокоены долгосрочными неблагоприятными побочными эффектами химиотерапии у пациентов с опухолью Вильмса. Мы хотели знать — каковы генетические причины опухоли Вильмса у детей и каковы возможности таргетной терапии?
Чтобы ответить на эти вопросы, вы должны идентифицировать гены, которые мутировали в раке », — сказал доктор Джеймс Аматруда, доцент кафедры педиатрии, молекулярной биологии и внутренней медицины в UT Southwestern и старший автор исследования.Новые результаты опубликованы в Nature Communications. Совместно с доктором Аматрудой в исследовании участвовали преподаватели Юго-Западного университета Юго-Западного университета доктор Динеш Рахеджа, доцент кафедры патологии и педиатрии; Доктор Кеннет С. Чен, ассистент преподавателя педиатрии; и доктор Джошуа Т. Менделл, профессор молекулярной биологии.
Д-р Джонатан Викизер, адъюнкт-профессор педиатрии, и д-р Джеймс Малтер, заведующий кафедрой патологии, также являются соавторами.Предыдущие исследования выявили один или два мутантных гена в опухолях Вильмса, но только около одной трети опухолей Вильмса имели эти мутации.
«Мы хотели знать, какие гены были мутированы в других двух третях. Для достижения этой цели мы секвенировали ДНК 44 опухолей и идентифицировали несколько новых мутировавших генов», — сказал д-р Аматруда, занимающий должность профессора семьи Неербург в детской онкологии. Научно-исследовательская деятельность и лечащий врач в Центре рака и заболеваний крови Полины Аллен Гилл при Детском медицинском центре. «Новые гены раньше не были идентифицированы. Наиболее распространенные и в некотором смысле наиболее интересные с биологической точки зрения мутации были обнаружены в генах, называемых DROSHA и DICER1.
Мы обнаружили, что эти мутации влияют на выработку клеткой микроРНК, которые представляют собой крошечные молекулы РНК. которые играют большую роль в контроле роста клеток, и основной эффект был на семействе микроРНК, называемом let-7 ».«Let-7 является важной микроРНК, которая замедляет рост клеток, а в опухолях Вильмса, в которых произошли мутации DROSHA или DICER1, отсутствует РНК let-7, что приводит к аномальному быстрому росту клеток», — сказал доктор Аматруда.Эти результаты имеют значение для будущего лечения опухоли Вильмса и нескольких других детских онкологических заболеваний, включая нейробластому, опухоль зародышевых клеток и рабдомиосаркому.«Что захватывает в этих результатах, так это то, что мы можем начать понимать, что движет ростом различных типов опухолей Вильмса.
Это важный первый шаг в попытке лечить рак, основываясь на его истинном молекулярном дефекте, а не только на том, как выглядит опухоль. как под микроскопом, — сказал доктор Аматруда. «Самое главное, мы начинаем думать в конкретных терминах о терапии, что является захватывающей трансляционной целью нашей работы в ближайшие несколько лет. Это исследование также является отрадным примером отличной командной работы. Как онкологи, доктор Чен и я были смог добиться быстрого прогресса, объединившись с доктором Ракхеджа, экспертом-патологом, и доктором Менделлом, ведущим экспертом по биологии микроРНК ».
По данным Американского онкологического общества, в 2014 году у детей будет диагностировано около 510 случаев опухоли Вильмса. Также называемая нефробластома, опухоль Вильмса — это эмбриональная опухоль почки, которая обычно встречается у детей в возрасте до 5 лет, и 92% опухолей почек. в этой возрастной группе — опухоль Вильмса.
Показатели выживаемости при опухоли Вильмса увеличились с 75 процентов в 1975–1979 годах до 90 процентов в 2003–2009 годах.