Команда, возглавляемая доктором Тони Ламом и его коллегой по бантингу доктором Франком Дука, аспирантом Клеменсом Коте и ученым Ванье Бриттани Расмуссен, использовала модели крыс с ожирением и диабетом, чтобы обнаружить, что метформин и ресвератрол соответственно активируют молекулы, известные как AMPK и сиртуин 1 в организме. тонкий кишечник и запускает нейронную сеть, включающую кишечник, мозг и печень, для снижения уровня сахара в крови.Результаты были опубликованы в виде двух последовательных статей в виде предварительных онлайн-публикаций 6 апреля 2015 года в международном медицинском журнале Nature Medicine под названием «Метформин активирует дуоденальный AMPK и нейронную сеть для снижения выработки глюкозы» и «Ресвератрол активирует дуоденальную кишку.
Sirt1 устраняет инсулинорезистентность у крыс через нейронную сеть ».Одним из исследованных соединений является метформин, обычно используемый для пациентов с диабетом 2 типа, а другим — ресвератрол, соединение, которое содержится в красном вине, винограде, арахисе и чернике. Хотя исследования ресвератрола в клеточных культурах и исследованиях на животных показали многообещающие эффекты в отношении ингибирования раковых клеток, противовоспалительных свойств и снижения уровня глюкозы или сахара в крови, влияние этого соединения на людей неясно.
«Почти 80% людей, живущих с диабетом 2 типа, имеют избыточный вес или ожирение, что затрудняет им контроль уровня сахара в крови. Наша работа показывает, что эти два противодиабетических средства напрямую воздействуют на кишечник, ранее недооцененный орган в терапии диабета, для снижения уровня глюкозы в крови даже у крыс с ожирением или у крыс с диабетом.
Эти знания помогут нам разработать более эффективные целевые препараты с меньшими побочными эффектами », — говорит д-р Франк Дука, первый и соавтор обеих статей и научный сотрудник лаборатории доктора Тони Лэма, заведующего кафедрой исследований диабета им. Джона Китсона Макайвора (1915-1942) и кафедрой канадских исследований ожирения в UHN и Университете Торонто.«Мы уже знали, что мозг и печень регулируют уровень глюкозы в крови, но вопрос был в том, как терапевтически воздействовать на любой из этих двух органов, не вызывая побочных эффектов?» — отметил доктор Лам, он также является профессором физиологии и медицины Университета Торонто. «Мы, возможно, нашли способ обойти эту проблему, предположив, что молекулы в тонком кишечнике могут быть вместо этого начальной мишенью. Если будут разработаны новые лекарства, которые стимулируют эти сенсорные молекулы в кишечнике, у нас могут быть эффективные способы замедления производство сахара, тем самым снижая уровень сахара в крови при диабете ».
Доктор Лам подчеркнул, что потребуется несколько лет экспериментальной работы, чтобы определить, актуальны ли текущие результаты для людей.Более двух миллионов канадцев страдают диабетом. В настоящее время люди с диабетом снижают уровень глюкозы в крови с помощью диеты, физических упражнений, противодиабетических таблеток или инъекций инсулина (обычно несколько раз в день) и должны регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Высокий уровень глюкозы приводит к повреждению глаз, нервов и почек и увеличивает риск сердечного приступа, инсульта, слепоты, эректильной дисфункции, проблем со стопами и ампутаций. Многие лаборатории по всему миру стремятся найти альтернативные и эффективные способы снижения уровня глюкозы из-за серьезных осложнений, которые могут возникнуть в результате высокого уровня сахара.
Текущие результаты обеих статей подразумевают, что нацеливание на кишечник небольших соединений может представлять собой альтернативные стратегии для снижения уровня глюкозы и уменьшения диабетических осложнений.