Модельные исследования показали, что микрочастицы, нагруженные антигеном HER2, не только защищают антиген от преждевременного разрушения, но также стимулируют иммунную систему распознавать и безжалостно атаковать раковые клетки, сверхэкспрессирующие антиген HER2.«Мы могли полностью подавить рост опухоли после всего лишь одной дозы противораковой вакцины на животной модели», — сказала главный исследователь Хайфа Шен, доктор медицины, доктор философии. «Это самый удивительный результат, который мы когда-либо видели в исследовании лечения опухолей».Как выяснили Шен и его команда, успех лечения, по-видимому, связан с самими микрочастицами пористого кремния (PSM). Исследования in vivo и in vitro подтвердили, что микрочастицы стимулировали сильный, устойчивый врожденный иммунный ответ на локальных участках активности и роста опухоли — с антигеном или без него.
«Мы впервые показали, что микрочастица может служить носителем для длительного высвобождения и обработки опухолевых антигенов», — сказал Шен. «Но не менее важно то, что мы узнали, что самих микрочастиц, по-видимому, достаточно для стимуляции интерферонового ответа типа I, и они даже были перенесены из одной антигенпрезентирующей клетки в другую для поддержания длительного эффекта высвобождения антигена».Противораковые вакцины предназначены для того, чтобы направить собственную иммунную систему пациента на более сильную защиту от раковых клеток, и в последнее время они вызывают большой интерес у онкологов. С 2010 года FDA одобрило вакцины и другие иммунотерапевтические препараты от меланомы, рака простаты и рака легких. В настоящее время проводятся десятки активных клинических испытаний вакцин для лечения рака.
В прошлом году было поставлено около 235 000 новых диагнозов рака груди, и более 40 000 пациентов умерли от этого заболевания. Пока что нет одобренных FDA вакцин против рака груди.
Такая вакцина может быть нацелена на HER2, рецептор гормона клеточной поверхности, который сверхэкспрессируется в опухолевых клетках от 15 до 30 процентов пациентов с раком груди. (Такие клетки называются HER2 + или HER2-положительными.) В этом случае HER2 является как рецептором природного гормона, так и мишенью антигена для терапии.Вакцина против HER2 научит более разрушительные агенты иммунной системы распознавать раковые клетки, производящие HER2, и уничтожать их, оставляя более или менее здоровые клетки в покое. Но до сих пор вакцины против HER2 имели лишь умеренный успех.«Были опробованы вакцины против онкобелка HER2», — сказал Шен. «Но эти вакцины в основном не были очень эффективными из-за неэффективной доставки вакцины, слабого иммунного ответа в месте опухоли и других факторов.
Мы показали, что вакцина, опосредованная PSM, не только достаточно эффективна, чтобы запускать убийство опухолевых клеток. , но также изменяет микросреду опухоли таким образом, чтобы способствовать ее лечению ».По словам Шена, важным аспектом функции PSM является стимуляция собственной иммунной системы организма для борьбы с раком.
«PSM постоянно бросают вызов антигенпрезентирующим клеткам, чтобы активировать Т-клетки», — сказал он. «И PSM модифицируют микроокружение опухоли, чтобы цитотоксические Т-клетки сохраняли свою активность».Шен сказал, что использование PSM может работать для любого множества раковых антигенов и раковых образований, и что PSM могут быть загружены несколькими антигенами для одной мишени вакцины или несколькими антигенами для нескольких мишеней, что, возможно, еще больше повысит эффективность подхода.
«Помимо разработки высокоэффективной вакцины против рака груди, мы также продемонстрировали универсальность PSM», — сказал Шен. «Это технологическая платформа, которая может быть использована другими учеными для разработки вакцин от других типов рака, что в конечном итоге поможет, как мы надеемся, большему количеству онкологических больных».Шен сказал, что до начала клинических испытаний на людях исследователи должны оценить токсичность загруженных антигеном PSM.