Женщины, которых лечат от рака с помощью радиации или определенных химиотерапевтических препаратов, обычно становятся бесплодными. Согласно исследованию 2006 года, проведенному Weill Cornell Medicine, почти 40 процентов всех женщин, переживших рак груди, испытывают преждевременную недостаточность яичников, при которой они теряют нормальную функцию яичников и часто становятся бесплодными.
Женщины рождаются с пожизненным запасом ооцитов или незрелых яйцеклеток, но эти ооциты являются одними из самых чувствительных клеток в организме и могут быть уничтожены такими видами лечения рака.Текущее исследование, опубликованное 1 августа в журнале Genetics, возглавлял Джон Шименти, профессор генетики факультета биомедицинских наук, молекулярной биологии и генетики Корнельского университета имени Джеймса. Он основан на его исследовании 2014 года, которое выявило так называемый белок контрольной точки (CHK2), который активируется, когда ооциты повреждаются радиацией.
CHK2 действует по пути, который устраняет ооциты с повреждением ДНК, естественная функция защиты от рождения потомства, несущего новые мутации. Когда исследователи облучили мышей, лишенных гена CHK2, ооциты выжили, в конечном итоге восстановили повреждение ДНК, и мыши родили здоровых детенышей.
Новое исследование изучало, можно ли химически ингибировать путь контрольной точки 2.«Оказывается, уже существовали препараты-ингибиторы CHK2, которые, по иронии судьбы, были разработаны для лечения рака, но они оказались не очень полезными для лечения рака», — сказал Шименти, старший автор статьи. Вера Ринальди, аспирантка лаборатории Шименти, является первым автором статьи. «Давая мышам лекарство-ингибитор, небольшую молекулу, он фактически имитировал нокаут гена контрольной точки».Ингибируя путь контрольной точки, ооциты не были убиты радиацией и оставались фертильными, что позволяло рожать нормальных детенышей.«Единственная серьезная проблема, — сказал Шименти, — заключается в том, что даже несмотря на то, что эти облученные ооциты привели к рождению здоровых детенышей мыши, вполне возможно, что они несут мутации, которые проявятся через поколение или два, потому что мы обходим эволюционно важный механизм генетического контроля качества.
Это необходимо исследовать путем секвенирования генома ».Когда врачи признают необходимость лечения рака, повреждающего ооциты, у женщин могут быть удалены и заморожены их ооциты или даже ткань яичника, но такая практика откладывает лечение. Кроме того, когда у женщин заканчиваются яйцеклетки, в организме женщины естественным образом наступает менопауза из-за сдвига гормональной системы.«Это серьезная дилемма и эмоциональная проблема, — сказал Шименти, — когда вы накладываете диагноз рака на перспективу постоянного изменяющего жизнь эффекта в результате химиотерапии и должны столкнуться с неотложным решением отложить лечение, чтобы заморозить ооциты с риском для собственной жизни ".
Исследование создает прецедент для одновременного применения этого или родственных лекарств и начала лечения рака, хотя такие вмешательства сначала потребуют длительных испытаний на людях.«Хотя люди и мыши имеют разную физиологию, и предстоит проделать большую работу, чтобы определить безопасные и эффективные дозировки для людей, очевидно, что у нас есть доказательство принципа этого подхода», — сказал Шименти.
Эвелина Болкун-Филас, бывший научный сотрудник лаборатории Шименти и доцент лаборатории Джексона в Бар-Харборе, штат Мэн, является автором-корреспондентом статьи.