Макрофаги — это типы лейкоцитов, которые атакуют чужеродные микроорганизмы и удаляют вредные вещества из организма. В результате они являются важной частью нашей иммунной системы. Помимо своего положительного воздействия на патогены, макрофаги также могут играть отрицательную роль в биологии рака. Действительно, опухоли содержат множество специфических макрофагов, которые играют решающую роль в формировании кровеносных сосудов.
В опухолях эти сосуды традиционно имеют хаотичное и дисфункциональное наращивание. В результате раковые клетки с большей вероятностью вырвутся через сосуды, попадут в кровоток и проникнут в другие органы.
Создание неконтролируемого суднаХотя свойства макрофагов уже широко изучены, оставалось неизвестным, повлияет ли изменение их метаболизма на их функции. Коллектив проф. Маццоне и доктор Матиас Венес исследовали это, блокируя определенный ген под названием REDD1 в макрофагах.
Это стимулировало гликолиз клеток — процесс преобразования сахара в энергию.Профессор Массимилиано Маццоне (VIB-KU Leuven): «Поступление глюкозы в опухоль имеет негативный эффект, сравнимый с тем, как давать слишком много сахара ребенку: это вызывает гиперактивацию многих клеточных компартментов. В частности, клеток, которые кровеносные сосуды выходят из-под контроля из-за перегрузки глюкозой и быстро придают форму хаотичной, нерегулярной сети сосудов, типичной для рака.
Изменяя метаболизм макрофагов, мы фактически устанавливаем «глюкозную конкуренцию» между макрофагами и кровеносными сосудами опухоли. В результате макрофаги могут поглощать глюкозу вместо клеток кровеносных сосудов.
Поскольку последние больше не подвергаются чрезмерной стимуляции, они могут более щадящим образом создавать сосуды. Это формирует структурированный и прочный сосудистый барьер вокруг опухоли, предотвращая выход раковых клеток в кровоток и вторжение в отдаленные органы ».Влияние на будущие методы леченияБлагодаря многосторонним исследованиям проф.
Маццоне объединил усилия с лабораторией проф. Питер Кармелиет (VIB-KU Leuven), специализирующийся на формировании кровеносных сосудов, и Барт Гескьер (VIB-KU Leuven), ведущий эксперт по метаболизму.
Вместе они также исследовали последствия ингибиторов mTOR, существующих противораковых препаратов, направленных на снижение роста опухолей.Профессор Массимилиано Маццоне (VIB-KU Leuven): «Эти ингибиторы mTOR только частично эффективны у пациентов.
На мышах мы обнаружили, что эти препараты могут иногда увеличивать распространение рака, потому что они препятствуют гликолизу в макрофагах. Вот почему мы в настоящее время изучение того, можем ли мы использовать наши результаты для прогнозирования устойчивости людей к ингибиторам mTOR ».