Данные, представленные на 56-м ежегодном собрании Американского общества гематологов, предполагают, что можно провести геномный скрининг ВСЕХ пациентов на предмет их риска долгосрочного воздействия, связанного с лечением, на память, внимание и обучение, а также изучить возможные вмешательства.«Наша цель состоит в том, чтобы определить, кто подвержен риску поздних когнитивных эффектов, и обеспечить нейропротективные вмешательства», — сказала старший автор исследования Дебора Вабер, доктор философии, старший научный сотрудник отдела психиатрии и директор Программы обучаемости детей Бостонского отделения неврологии. 30 лет изучал взаимосвязь между снижением когнитивных функций и терапией ОЛЛ, включая краниальное облучение и / или химиотерапию центральной нервной системы. «Этот ретроспективный анализ говорит нам, что в будущем мы, возможно, захотим изучить генотипы детей на исходном уровне и провести проспективное исследование, чтобы узнать, почему эти конкретные варианты генов могут увеличивать риск токсичности».
ОЛЛ — это наиболее распространенный вид рака у детей, выживаемость которого составляет около 90 процентов. ВСЕ пациенты получают химиотерапию для центральной нервной системы, а некоторые получают краниальное облучение, чтобы устранить раковые клетки, которые могут скрываться в головном мозге и повысить риск рецидива. ВСЕ выжившие часто испытывают проблемы с постоянным вниманием, памятью и обучением, что было документально подтверждено нейрокогнитивными исследованиями, проведенными через годы после завершения лечебного лечения.
«Чем больше мы смотрим, тем чаще мы обнаруживаем, что многие выжившие испытывают изменения в своем мышлении», — сказал ведущий автор исследования Питер Коул, доктор медицины, детский гематолог / онколог Детской больницы в Монтефиоре и доцент педиатрии в колледже Альберта Эйнштейна. медицины Университета Иешива. Разнообразие этих изменений, добавил он, поднимает интересный вопрос: «Если мы даем ВСЕМ пациентам одинаковое лечение, почему некоторые из них испытывают нарушения памяти или когнитивные нарушения, но не все из них?»Чтобы определить, могут ли унаследованные генетические вариации играть какую-либо роль, исследовательская группа собрала образцы крови и данные тестов когнитивных функций (например, IQ, память, объем внимания, гиперактивность) у 350 ВСЕХ выживших, которые лечились в восьми центрах в США и США.
Канада. Все выжившие лечились по одному из двух последовательных протоколов терапии Консорциума института рака Дана-Фарбер ALL, 95-01 (1996-2000) или 00-01 (2000-2004).Затем исследователи изучили геном каждого выжившего на предмет общих вариантов в 28 генах, участвующих в метаболизме лекарств или ответных реакциях на повреждение клеток, а затем сравнили результаты с когнитивными данными.«Мы ограничились вариантами, которые присутствуют по крайней мере у 10 процентов населения, решив, что мы заинтересованы в объяснении того, что может происходить у большинства пациентов», — сказал Коул.
После учета таких факторов, как возраст на момент постановки диагноза, пол, социально-экономический статус и получал ли ребенок облучение головного мозга, исследовательская группа обнаружила, что варианты в четырех генах — NOS3, SLCO2A1, HFE и COMT — в значительной степени связаны с нейрокогнитивными эффектами. . Все четыре являются участниками путей, регулирующих воспаление в головном мозге или защищающих клетки от окислительного стресса — формы повреждения клеток, вызванной химиотерапией.Исследователи отмечают, что ретроспективный характер исследования означает, что они не могут доказать, что варианты генов сами по себе увеличивают риск плохих нейрокогнитивных исходов у пациентов. Сейчас они проводят проспективные исследования, чтобы попытаться установить эту связь. Любые потенциальные защитные вмешательства также должны пройти доклинические и клинические испытания, чтобы исключить риск взаимодействий, которые могут отрицательно повлиять на вероятность излечения пациента.
«Основным постоянным приоритетом в клинических исследованиях ВСЕХ детей в детстве является снижение токсичности лечения, и, конечно же, мы хотим уменьшить нейрокогнитивные поздние эффекты, если это возможно», — сказал Льюис Сильверман, доктор медицины, клинический директор Гематологического центра злокачественных новообразований в Дана-Фарбер / Бостон. Детский, главный исследователь группы клинических испытаний Консорциума DFCI ALL и соавтор исследования. «Надеюсь, эта работа приведет к способу выявления тех пациентов с самым высоким риском нейрокогнитивных поздних эффектов, на которых мы сможем сосредоточить наши исследовательские усилия — скорректировать наш подход к лечению или протестировать новые защитные стратегии с целью уменьшения нейрокогнитивных поздних эффектов без неблагоприятных последствий. влияет на шанс излечения ".