Целевое пересеквенирование 101 генаЭпилепсия поражает около трех процентов населения и включает широкий спектр первичных и синдромных неврологических расстройств. Эпилептические энцефалопатии (ЭЭ) являются наиболее тяжелыми из эпилепсий, отличающихся множественными рефрактерными припадками, когнитивным дефицитом и плохим исходом для развития.
Мутации de novo в нескольких генах являются известными причинами ЭЭ, но генетическая этиология подавляющего большинства этих энцефалопатий неизвестна.Исследовательская группа исследователей во главе с доктором Хизер Меффорд из Вашингтонского университета в Сиэтле и доктором Ингрид Шеффер из Университета Мельбурна, Австралия, повторно секвенировала 101 известную и кандидатные гены эпилепсии у более чем 600 пациентов с ЭЭ для выявления генетических причин, лежащих в основе их состояний. Команда демонстрирует новые тенденции в том, как мутации в одних генах вызывают определенные расстройства, в то время как мутации в других вызывают широкий спектр фенотипов развития нервной системы.
Кроме того, исследователи описали шесть новых генов EE, четыре из которых не участвуют в нейротрансмиссии в синапсе, а могут регулировать экспрессию других генов. (Платформа A.07 / Аннотация 8750891 — Целевое резеквенирование 101 известного и предполагаемого гена-кандидата эпилепсии у 600 пациентов с тяжелой эпилепсией, выявляет рекуррентно мутировавшие гены.)«Наше исследование выявляет патогенные мутации у ~ 12% нашей когорты EE и идентифицировало важные новые гены для этого состояния», — говорит ведущий автор, Джемма Карвилл, доктор философии из Вашингтонского университета. «Понимание того, как эти новые гены EE вызывают эпилепсию, открывает новые возможности для исследований и, в будущем, для разработки целевых методов лечения».Молекулярно-диагностическое обследование 1600 человек с эпилепсиейВ другом отчете GeneDx, диагностической лаборатории в Гейтерсбурге, штат Мэриленд, были представлены результаты диагностического тестирования до 53 генов, связанных с основными формами первичной и синдромальной эпилепсии, у 1600 пациентов с целью определения этиологии их эпилепсии.
В целом, они обнаружили известную или предполагаемую патогенную генетическую аномалию в 261 случае (16%), в то время как у пациентов с детской эпилепсией показатель положительных результатов диагностики был еще выше — около 20%.Эти результаты показывают, что по крайней мере 20% случаев имеют менделевскую генетическую форму эпилепсии. Хотя мутации в генах ионных каналов являются частой причиной эпилепсии, половина всех патогенных мутаций была идентифицирована в генах неионных каналов, включая некоторые очень редкие причины эпилепсии. У одной трети пациентов с мутацией, вызывающей заболевание, результаты молекулярных тестов имели непосредственное значение для лечения или ведения пациентов. (Платформа A.08 / Аннотация 1749369 — Новые данные о спектре патогенных вариаций эпилепсии, полученные от 1600 человек.)
По словам Кортни Даунтейн, MS, CGC, которая представила отчет, «использование мультигенной панели для эпилепсии позволило нам идентифицировать вызывающие заболевание мутации в генах, вызывающих редкие генетические формы эпилепсии, которые в первую очередь не рассматривались обращающимися врачами. Кроме того, мы начинаем ценить расширяющийся фенотипический спектр многих генов, связанных с эпилепсией. Наши данные демонстрируют, что мутации во многих генах могут приводить к аналогичным клиническим проявлениям, что свидетельствует о полезности панельного тестирования нескольких генов ».