Ген GT198, мутировавший в результате генетических и / или экологических факторов, имеет большой потенциал как в качестве способа ранней диагностики рака груди, так и в качестве новой цели лечения, сказал доктор Лан Ко, биолог-онколог из отделения патологии Медицинского центра. Колледж Джорджии в Университете Огасты и в Онкологическом центре Джорджии в Австралийском университете.
Известно, что мутации гена присутствуют как при раннем начале рака груди, так и при раке яичников. Теперь ученые показали, что стволовые клетки или клетки-предшественники, которые в конечном итоге должны формировать здоровую ткань груди, также могут иметь мутации GT198, которые побуждают их вместо этого создавать идеальное ложе для рака груди.
Их исследования, опубликованные в Американском журнале патологии, были проведены на международной выборке из 254 случаев рака груди у женщин в пре- и постменопаузе.«Эта генная мутация может присутствовать как в крови, так и в опухолевой ткани пациентов, причем в тканях она очень высока», — сказал Ко, автор исследования. «Мы считаем, что мутация этого гена вызывает рост опухоли».По словам Ко, GT198, который также является коактиватором рецепторов стероидных гормонов, таких как эстроген, обычно регулируется эстрогеном.
Но после мутации GT198 может производить опухоль без эстрогена. «Независимо от того, сколько у вас гормонов, это неконтролируемый рост», — сказал Ко о результирующем классическом быстром росте рака.В раковой груди ученые обнаружили проблемы с различными компонентами ткани груди, но не смогли полностью объяснить, почему они произошли.
Ткань, называемая стромой, включает жировые клетки или адипоциты, которые обеспечивают набивку; фибробласты, составляющие основу ткани; перициты в кровеносных сосудах — сократительные клетки, которые помогают регулировать кровяное давление; а также миоэпителиальные клетки, составляющие внешний слой протоковой системы, через которую протекает молоко.Новое исследование подтверждает несколько шагов и показывает, что мутировавший GT198 также напрямую влияет на стволовые клетки, обнаруженные в кровеносных сосудах, которые образуют эти различные компоненты ткани груди. «Это сводит воедино», — сказал Ко.«Это новая мишень для рака. Это очень захватывающе», — сказала д-р Нита Майл, онкологический биолог MCG, заместитель директора образовательного центра онкологического центра университета и соавтор исследования. «Это говорит о том, что все различные типы стромальных клеток в ткани груди затронуты мутацией GT198, потому что все они происходят из общей клетки-предшественника».
Чистый эффект — онкогенная среда, наполненная тем, что Ко называет неподходящим потомством. «Вот причинно-следственная связь», — сказала она.Следующие шаги включают в себя лечение, в том числе антителами и лечебными травами, которые нацелены на введенные в заблуждение клетки-предшественники, вместо того, чтобы нацеливаться только на злокачественную ткань груди, которую они производят, сказал Ко. «Мы думаем, что способ лечения рака груди — это нацеливаться на клетки-предшественники. Мы хотим убить эти клетки, которые питают опухоль, а не просто убивать опухолевые клетки, что менее эффективно».
В исследовании 2013 года, опубликованном в The Journal of Biological Chemistry, Ко и ее коллеги показали, что опухолевые клетки, содержащие мутировавший белок GT198 в строме при различных типах рака яичников, указывают на то, что этот ген также может быть источником рака яичников.
Ко впервые клонировал ген GT198 человека, когда работал научным сотрудником в Гарвардской медицинской школе, и последующие исследования, проведенные ею и другими, показали, что он выполняет множество функций, включая регулирование стволовых клеток, самоубийство клеток и включение и выключение других генов.Все клетки имеют ген GT198, но большинство взрослых клеток его не экспрессируют. В груди, например, он может временно экспрессироваться у беременной женщины, готовящейся к производству молока, и, возможно, в случае травмы груди.
Самцы выражают это в семенниках.Проточный рак молочной железы, который находится в протоках, по которым проходит молоко, является наиболее распространенным типом рака молочной железы, а лобулярная карцинома, которая начинается в молочных железах, является вторым по распространенности. По словам Майл, в большинстве случаев рак груди возникает из клеток, выстилающих эти протоки.BRCA1 и 2, гены, белки которых должны работать как супрессоры опухолей, а также восстанавливать повреждения ДНК, были первыми известными генами факторов риска для семейного рака груди, а также рака яичников и других видов рака.
По словам Ко, около 4% случаев семейного рака груди будут включать наследственные мутации GT198, который также считается геном, вызывающим заболевание в спорадических случаях.