Используя скрининговую платформу EU OPENSCREEN, которой совместно управляют MDC и Leibniz-Institut fur Molekulare Pharmakologie (FMP), научный сотрудник Сесиль-Фогт доктор Кейт Пул, доктор Кристиан Ветцель и их коллеги из исследовательской группы профессора Гэри Левин из MDC и Charite — Universitatsmedizin Berlin определили вещество, которое подавляет боль от механических раздражителей, не нарушая других ощущений.Очень легкое прикосновение обнаруживается молекулярным датчиком в коже, ионным каналом, называемым «Пьезо2». Такие каналы похожи на крошечные клапаны в мембранах нейронов, которые открываются, когда они испытывают стресс от движения в коже. В открытом состоянии электрически заряженные частицы проходят через клапан.
Это создает электрический сигнал, который затем усиливается клеткой и направляется к позвоночнику. Белок STOML3 регулирует механическую чувствительность ионного канала Piezo2.Исследователи подвергли белок STOML3 тесту на наркотики, протестировав 35000 различных химических веществ в крупномасштабных экспериментах in vitro.
Они определили вещество под названием OB-1, которое предотвращает образование кластеров STOML3 и тем самым подавляет его функцию. Дальнейшие электрохимические измерения клеток подтвердили, что, когда этого не произошло, ионный канал Piezo2 оставался закрытым.Что наиболее важно, химическое вещество эффективно подавляло только этот тип механических ощущений у мышей, не влияя на другие типы ощущений. Под влиянием ОБ-1 у животных значительно снижалась чувствительность к легкому прикосновению.
После того, как действие препарата прекратилось, чувствительность животных вернулась к нормальному уровню.«Коллеги из MDC разработали серию поведенческих экспериментов, в которых животные могли« разговаривать »с нами», — говорит Левин. «Небольшие количества вещества вводили в лапу мыши.
Затем по лапе осторожно постукивали. Мышей приучили дотягиваться до награды, когда они ее чувствовали.
Препарат OB-1 оказал сильное воздействие на животных, страдающих от боли, вызванной прикосновением, вызванной повреждением нервов или диабетом. Обработка кожи OB-1 полностью устранила этот вид боли. Это указывает на то, что его причиной может быть усиление модуляции Piezo2 в STOML3, что означает, что его ослабление будет способом лечения состояния.
«Результаты обнадеживают по многим причинам, — говорит профессор Левин. «Это представляет собой новую стратегию, которая возникла из понимания механизмов, которые превращают ощущения прикосновения в боль. Насколько мы можем судить до сих пор, это вещество влияет только на очень специфический тип механорецептора, который имеет как белки STOML3, так и каналы Piezo2. Оно ослабляет восприятие болезненных раздражителей таким образом, что не влияет на другие сигналы, необходимые животному. И эффекты обратимы ».
Проф. Левин говорит, что разработка этого вещества для лечения будет долгим процессом.
Но в какой-то момент он должен быть готов к испытаниям на людях. Если пациенты-люди отреагируют таким же образом, это станет важным шагом в лечении невропатологии, которая оказывает разрушительное воздействие на жизни многих людей.