Нейробластомы — это детские опухоли, которые происходят из клеток эмбриональной нервной системы. Заболевание может протекать по самым разным клиническим направлениям — от спонтанного регресса до летального исхода. Высокоагрессивные нейробластомы редко хорошо поддаются химиотерапии. Понимание и преодоление механизмов резистентности высокоагрессивных нейробластом считается важным для разработки эффективных методов лечения.
Ученые из отдела, возглавляемого профессором д-ром Олафом Виттом, в Немецком исследовательском центре рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) и в университетской больнице Гейдельберга ищут более эффективные методы лечения нейробластомы. Исследователи уделяют особое внимание роли 18 различных ферментов HDAC, которые, по-видимому, разными способами способствуют агрессивности нейробластом.
Доктор Ина Эхме и ее коллеги из отделения Витта теперь изучили, может ли член семьи HDAC быть связан с чувствительностью опухолей к химиотерапии при нейробластомах высокого риска. Она обнаружила, что опухоли высокого риска, которые хорошо поддаются лечению, это те, которые продуцировали лишь небольшие количества HDAC10 до лечения.
Впоследствии исследователи из Гейдельберга использовали экспериментальный агент или метод блокировки гена, чтобы экспериментально отключить HDAC10 в культурах клеток, полученных из высокоагрессивных нейробластом. Впоследствии они обработали клетки химиотерапевтическим агентом доксорубицином. В клетках нейробластомы это лечение обычно вызывает процесс самопереваривания, известный как аутофагия, своего рода рециклинг эндогенных клеточных компонентов.
Это биологически древняя программа выживания, которая защищает клетки от голода. Высокоагрессивные раковые клетки используют аутофагию для преодоления стресса, вызванного цитотоксическими агентами.
Однако в клетках нейробластомы без функционирующей формы HDAC10 лечение в определенной точке нарушило многоступенчатый процесс аутофагии клеточных компонентов. Как и ожидалось, эти клетки снова стали чувствительными к противораковому препарату. Исследователи перепроверили свои результаты, повысив активность гена HDAC10 в клетках нейробластомы. Это защитило клетки от последствий последующей химиотерапии.
«HDAC10, по-видимому, играет ключевую роль в аутофагии и устойчивости к химиотерапии при нейробластомах высокого риска», — резюмирует Олаф Витт. «В запущенных опухолях высокие уровни HDAC10 могут служить биомаркером резистентности. Лекарство, специально отключающее HDAC10, может дать нам более эффективный метод лечения нейробластом, которые очень плохо реагируют на химиотерапию».