Зачем будить вирус? Лучше, конечно, убить.
Команда из Исследовательского центра больниц Монреальского университета (CRCHUM) сделала важный шаг вперед в поисках лекарства от ВИЧ / СПИДа. Лаборатория доктора Даниэля Кауфманна разработала высокоточный метод обнаружения редких клеток, скрывающих вирус, и не позволяющий существующим методам лечения вылечить ВИЧ-инфекцию.«Мы можем разбудить вирус, а затем найти редкие клетки, которые скрывали его, в очень малых количествах, предел в одну клетку на миллион. Это беспрецедентный уровень точности, который открывает двери для индивидуального мониторинга ВИЧ- положительных пациентов и может способствовать разработке индивидуализированного лечения », — сказал доктор Кауфманн, старший автор исследования по этому вопросу, опубликованного в избранной статье в текущем выпуске Cell Host.
Микроб.Резервуары ВИЧ — это клетки и ткани, в которых вирус сохраняется, несмотря на АРТ. Вирус преимущественно живет и размножается в определенном типе белых кровяных телец, CD4 + Т-лимфоцитах. Хотя антиретровирусные препараты обычно успешно контролируют вирусную нагрузку у инфицированных людей, предотвращая прогрессирование синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), некоторые вирусы остаются скрытыми в течение многих лет и могут быть повторно активированы, если пациенты прекратят лечение.
«Популяции CD4 + T-лимфоцитов сильно различаются. Чтобы разработать новые целевые методы лечения для устранения этих остаточных инфицированных клеток, нам необходимо точно определить, где именно в популяции CD4-T-лимфоцитов скрывается вирус. Наши исследования обнаружили эти укрытия ВИЧ. Мы смогли чтобы идентифицировать и количественно определить клетки, содержащие скрытый вирус, а затем протестировать лекарства для пробуждения ВИЧ », — сказал Кауфманн, исследователь и специалист по инфекционным заболеваниям в Больничном центре Монреальского университета (CHUM).
Его команда разработала инновационный метод обнаружения этих резервуаров — способ сделать «фотографию» каждой отдельной клетки, скрывающей вирус, — значительный прорыв, поскольку этот подход в 1000 раз точнее, чем современные технологии. Как только тайники ВИЧ обнаружены, исследователи могут использовать стратегию «шокируй и убей», чтобы уничтожить вирус в два этапа.
Во-первых, ВИЧ должен быть выведен из спящего состояния в клетках. Затем вирус становится видимым для иммунной системы или лекарств, которые могут его устранить.Команда профессора Кауфманна проанализировала кровь 30 пациентов, инфицированных ВИЧ, как до начала лечения, так и после того, как они получили АРТ. «Мы смогли обнаружить вирус в CD4 + Т-лимфоцитах почти у всех пациентов, которых мы проанализировали», — сказала Эми Бакстер, научный сотрудник CRCHUM и первый автор исследования.
Затем исследователи протестировали два так называемых препарата, обращающих латентный период: бриостатин и производное ингенола. Эти препараты были разработаны для борьбы с раком, но также могут использоваться против ВИЧ. «В то время как наши исследования проводились в лаборатории, клинические испытания предполагают использование таких препаратов для пробуждения вируса, пока пациент продолжает принимать АРТ, чтобы убедиться, что реактивированный вирус не может заразить другие клетки», — пояснил д-р Кауфманн.
«В лаборатории мы обнаружили, что два препарата пробуждают разные популяции CD4 + Т-лимфоцитов, пробуждая, таким образом, разные резервуары. Производное ингенола активирует популяцию, называемую центральными клетками памяти.
Эти клетки могут жить у пациентов годами, все время скрывая вирус. Поэтому особенно важно нацеливаться на эти резервуары », — отметил Бакстер.На первый взгляд кажется, что вирус у разных пациентов прячется в одних и тех же местах. Однако команда доктора Кауфманна обнаружила, что существует большая вариабельность от одного пациента к другому. «Возможно, нам придется скорректировать лечение для отдельных пациентов в зависимости от конкретных укрытий ВИЧ в каждом случае.
Чтобы свести к минимуму пулы вирусов, нам придется оценивать пациентов и адаптировать методы лечения« шокируй и убей »в соответствии с их профилями», — сказал он. Доктор Кауфманн.Прежде чем приступить к потенциальному лечению людей, исследователи планируют оценить эффективность новых лекарств, чтобы пробудить аналогичные резервуары вируса у обезьян и определить, где скрывается вирус. Если препараты переносятся хорошо, через несколько лет начнутся клинические испытания.
После 30 лет исследований по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа это открывает совершенно новый путь к пониманию того, как ученые могут отслеживать и находить инфицированные клетки, а затем просыпаться и уничтожать вирус, скрывающийся глубоко внутри.