Нацеливание на метаболизм раковых клеток признано многообещающим направлением для разработки химиотерапевтических средств против рака. Открытия докторов. Бингхэм, Захар и его коллеги из Университета Стоуни Брук разработали технологию для создания лекарств, которые нарушают метаболизм рака. В сотрудничестве с Cornerstone Pharmaceuticals они оценивают основные механизмы действия, лежащие в основе этого класса агентов.
Отношения с Cornerstone уходят корнями в Центр биотехнологии Стоуни-Брук, организацию, которая помогает переводить открытия фундаментальных исследований в технологии, имеющие коммерческую и клиническую ценность. Cornerstone получила лицензию на технологию от Исследовательского фонда Государственного университета Нью-Йорка от имени Университета Стоуни-Брук.
В 2008 году начались клинические испытания противораковых соединений, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на начальной стадии (фаза I). Как эксклюзивный лицензиат Cornerstone спонсирует клинические испытания, которые теперь перешли в фазу II. Последние результаты исследования в документе, озаглавленном «Стратегически разработанная малая молекула, атакует альфа-кетоглутаратдегидрогеназу в опухолевых клетках посредством окислительно-восстановительного процесса», подчеркивают результаты исследований культивированных клеток, проведенных исследовательской группой в поддержку клинических испытаний фазы II.
«Мы обнаружили, что CPI-613 действует как« коктейль из одного », что означает, что один агент избирательно убивает раковые клетки, одновременно атакуя два важнейших метаболических фермента в раковых клетках, и каждый по разному механизму», — сказал доктор Бингхэм, доцент. на кафедре биохимии и клеточной биологии. «Критическое клиническое значение этого дуэльного механизма действия состоит в том, что в отличие от других современных противораковых агентов, CPI-613 обладает способностью атаковать метаболизм опухоли более надежно, чем агенты с одной мишенью, и менее уязвим для развития лекарственной устойчивости».Доктор Бингхэм добавил, что двусторонняя атака CPI-613 на этот цикл раковых клеток эффективно и выборочно вызывает гибель раковых клеток при различных формах рака, включая солидные опухоли, а также при лейкемии и лимфоме.Агент атакует и дезактивирует два липоатных фермента, которые являются основными точками входа энергии и углерода в митохондриальный цикл лимонной кислоты раковой клетки. Эти ферменты известны как комплекс альфа-кетоглутарата (KGDH) и комплекс пируватдегидрогеназы (PDH).
Ранее исследователи показали, что CPI-613 атакует ПДГ путем активации регуляторных киназ. Напротив, KGDH саморегулируется за счет окислительно-восстановительных (окислительно-восстановительных) процессов. Новое исследование показывает, что CPI-613 полностью отключает KGDH посредством искусственной гиперстимуляции этого окислительно-восстановительного ауторегуляторного процесса, разрушая способность клеток производить энергию.
«Поскольку KDGH и PDH контролируют поток метаболитов через митохондрии, эффекты медикаментозного лечения заключаются в полном прекращении митохондриального метаболизма опухолевых клеток, что приводит к их гибели», — пояснил д-р Бингхэм.Исследовательская группа надеется, что благодаря механизмам действия CPI-613, направленным на поражение по крайней мере двух метаболических целей рака, этот класс противораковых агентов станет основой для разработки эффективного лечения многих видов рака путем прекращения метаболизма множества раковых клеток. цели регулирования.