Исследование меняет представление о генетической связи со стрессом и депрессией

Фактически, недавнее исследование, опубликованное в PLOS One, показывает, что только около половины научных открытий будут воспроизведены и выдержат испытание временем. Так что, возможно, неудивительно, что новое исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе, показывает, что влиятельное исследование 2003 года о взаимодействии генов, окружающей среды и депрессии, возможно, не попало в цель.

С момента публикации в Science эта оригинальная статья цитировалась другими исследователями более 4000 раз, и было опубликовано около 100 других исследований о связи между геном, связанным с серотонином, стрессовыми жизненными событиями и риском депрессии. Это показало, что люди с определенным вариантом гена переносчика серотонина не были так хорошо подготовлены, чтобы справляться со стрессовыми жизненными событиями, и, столкнувшись со значительным стрессом, были более склонны к развитию депрессии.

Такие выводы были широко приняты, главным образом потому, что антидепрессанты, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), помогают облегчить депрессию у значительного процента пациентов с клинической депрессией, поэтому многие исследователи сочли логичным, что различия в гене, влияющем на серотонин, могут быть связаны с риском депрессии.Но в этом новом исследовании исследователи Вашингтонского университета снова посмотрели на данные многих исследований, которые углубились в эту проблему с момента первоначальной публикации в 2003 году, проанализировав информацию от более чем 40000 человек, и обнаружили, что ранее сообщавшаяся связь между геном серотонина, депрессия и стресс не были очевидны. Новые результаты опубликованы 4 апреля в журнале Molecular Psychiatry.

«Наша цель состояла в том, чтобы собрать всех, кто собрал данные об этих отношениях, собраться вместе и еще раз взглянуть, чтобы каждая исследовательская группа использовала одни и те же инструменты для одинакового анализа данных», — сказал первый автор исследования Роберт С. Калверххаус, доктор философии. , доцент медицины и биостатистики. «Мы все провели один и тот же статистический анализ, и после объединения всех результатов мы не нашли доказательств того, что этот ген меняет влияние стресса на депрессию».На протяжении многих лет десятки исследовательских групп изучали ДНК и жизненный опыт, связанный со стрессом и депрессией, у более чем 40 000 человек, вновь посещенных в этом исследовании. Некоторые предыдущие исследования показали, что люди с вариантом гена более склонны к развитию депрессии при стрессе, в то время как другие не видели связи. Итак, почти два десятилетия ученые обсуждали этот вопрос, и были проведены тысячи часов исследований.

По словам исследователей, благодаря тому, что все эти группы будут работать вместе над повторным анализом данных, это исследование должно снять вопросы.«Идея о том, что различия в гене серотонина могут сделать людей более склонными к депрессии при стрессе, была очень разумной гипотезой», — сказала старший исследователь Лаура Джин Берут, доктор медицины, профессор психиатрии Вашингтонского университета. «Но когда все группы собрались вместе и одинаково посмотрели на данные, мы пришли к единому мнению. Мы все еще знаем, что стресс связан с депрессией, и мы знаем, что генетика связана с депрессией, но теперь мы знаем, что это конкретного гена нет ".

Калверххаус отметил, что, наконец, когда дело доходит до этого гена и его связи со стрессом и депрессией, научный метод сделал свое дело.«Эксперты спорят об этом годами», — сказал он. «Но в конечном итоге вопрос должен заключаться не в том, что думают эксперты, а в том, что говорят нам доказательства. Мы убеждены, что доказательства наконец дали нам ответ: этот ген серотонина не оказывает существенного влияния на депрессию, ни напрямую, ни путем модификации. взаимосвязь между стрессом и депрессией ».

После того, как этот вариант гена серотонина был исключен из поля потенциальных факторов риска депрессии, Калверххаус и Берут сказали, что исследователи теперь могут сосредоточиться на других взаимодействиях генов и окружающей среды, которые могут повлиять на начало депрессии.Culverhouse, RC, et al.

Совместный метаанализ не обнаруживает доказательств сильного взаимодействия между стрессом и генотипом 5-HTTLPR, способствующим развитию депрессии. Молекулярная психиатрия.

4 апреля 2017 г.Эта работа была поддержана Национальным институтом злоупотребления наркотиками и Национальным институтом психического здоровья Национального института здоровья (NIH), номера грантов R21 DA033827, MH089995 и R01 DA026911. Другое финансирование предоставлено Wellcome Trust и другими финансирующими агентствами из разных стран мира. Полный список финансирующих агентств и грантов можно найти в документе.

Возможные конфликты интересов с участием исследователей, которые являются авторами исследования, также перечислены в конце статьи. Некоторые получали гонорары за консультации / выступления от различных фармацевтических компаний и других деловых кругов. Л.Дж.

Берут является одним из изобретателей, внесенных в список патентов США 8080371 «Маркеры зависимости», охватывающий использование определенных SNP ДНК для определения диагноза, прогноза и лечения зависимости.