Результаты, опубликованные в выпуске журнала Science Translational Medicine от 25 октября, предлагают потенциальный терапевтический подход к заболеванию, которое в настоящее время считается неизлечимым.Атаксия Фридрейха — это наследственное дегенеративное нервно-мышечное заболевание, которое изначально нарушает двигательные функции, такие как походка и координация, но может привести к сколиозу, сердечным заболеваниям, потере зрения и диабету. Когнитивные функции не нарушены. Заболевание постепенно истощает и в конечном итоге требует постоянного использования инвалидной коляски.
Один из 50 000 американцев имеет FA.FA вызывается сниженной экспрессией митохондриального белка, называемого фратаксином (FXN), из-за двух мутированных или аномальных копий гена FXN.
В своем исследовании Стефани Черки, доктор философии, доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, и ее коллеги использовали модель трансгенных мышей, которая экспрессирует два мутантных трансгена FXN человека и демонстрирует результирующую прогрессирующую неврологическую дегенерацию и мышечную слабость.Гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC), полученные из костного мозга, стали основным проводником усилий по замене или регенерации клеток, разрушенных различными заболеваниями.
Предыдущее исследование Cherqui и его коллег показало, что трансплантация HSPC дикого типа или нормальных мышей привела к долгосрочному сохранению почек, глаз и щитовидной железы на мышиной модели цистиноза, еще одного генетического заболевания.В этом исследовании команда Черки трансплантировала HSPC дикого типа в модель FA мышей, сообщив, что HSPC прижились и вскоре дифференцировались в макрофаги в ключевых областях головного и спинного мозга мышей, где они, по-видимому, переносили FXN дикого типа в дефицитные нейроны и мышечные клетки.
«Трансплантация HSPC мышей дикого типа по существу спасла клетки, затронутые FA, — сказал Черки. — Экспрессия фратаксина была восстановлена. Митохондриальная функция в мозге трансгенных мышей нормализовалась, как и в сердце.
Также уменьшилась атрофия скелетных мышц».Ученые отмечают, что модель мыши не является идеальным зеркалом человеческого FA.
Развитие болезни несколько отличается, и точная патология у мышей полностью не известна. Тем не менее, Черки сказал, что результаты обнадеживают и указывают на потенциальное лечение болезни, которой в настоящее время нет.