Ученые начали анализировать образцы лимфомы из мантийных клеток человека, пытаясь найти ошибки в ДНК. Они обнаружили область, которая мутирована почти у 30 процентов пациентов.
Ученые обнаружили, что эта область играет ключевую роль в производстве одного конкретного фермента, убиквитинлигазы FBXO25. «Мы уже знали, что убиквитинлигазы участвуют в расщеплении белков в клетках. Однако теперь мы можем показать, как они влияют на развитие лимфомы», — объясняет Бассерманн.Стратегия выживания раковых клетокВ ходе многочисленных экспериментов ученым удалось расшифровать новый путь сигнала, который запускает запрограммированную гибель клеток.
Прежде чем клетка сможет начать разрушаться, необходимо удалить один конкретный белок, который поддерживает жизнь здоровых клеток. Исследователи обнаружили, что убиквитинлигаза FBXO25 маркирует этот белок сигнальной молекулой, которая запускает процесс утилизации.«Если есть дефект в убиквитинлигазе, этот механизм больше не функционирует.
Рассматриваемые опухолевые клетки не разрушаются сами и начинают бесконтрольно расти», — продолжает Бассерманн. Ученые также показали, что клетки с мутировавшим FBXO25 показали гораздо более слабый ответ на химиотерапию, в результате чего опухоли остались в гораздо более стабильном состоянии. В ходе дальнейшего открытия исследователи обнаружили другие мутации в исследуемых раковых клетках. В некоторых случаях сам белок, поддерживающий жизнь клетки, был дефектным, несущим мутацию, которая сделала ее устойчивой к разрушению.
Новые методы лечения убиквитинлигазыКак только этот новый путь сигнала был обнаружен, ученые начали работать над новым подходом к терапии. Они лечили раковые клетки таким образом, что снова смогли создать функционирующий вариант убиквитинлигазы.
Вместо того чтобы бесконтрольно размножаться, клетки снова начали разрушаться.«Нам необходимо сосредоточиться на точном дефекте опухолевой клетки, чтобы более точно адаптировать терапию к отдельным типам опухолей — это особенно актуально в области персонализированной медицины.
Наши результаты показывают, что этот сигнальный путь для лимфомы из мантийных клеток может предложить многообещающий подход к новым методам лечения », — заключает Бассерманн.