Ищем новые гены-кандидатыВ исследовании приняли участие следующие исследователи: Брю Корман, Клаудио Тома, Барбара Торрико и Альба Тристан из Департамента генетики и Института биомедицины Университета Барселоны (IBUB), аффилированные центры с университетским городком международного уровня BKC; Консепцио Аренас (Департамент статистики UB) и Моника Байес, исследователь из Национального центра анализа генома (CNAG), расположенного в Научном парке Барселоны (PCB-UB), и группы, возглавляемые Амайей Эрвас, координатором программы Child и Отделение психического здоровья подростков в университетской больнице Мутуа-де-Террасса и Марта Маристани из университетской больницы Сан-Хуан-де-Деу, центры, являющиеся филиалами университетского городка передового опыта HUBc.Брю Корман, глава исследовательской группы по нейрогенетике в отделе генетики UB, утверждает, что «исследования, проведенные с монозиготными (генетически идентичными) и дизиготными близнецами, показывают, что генетические факторы играют важную роль в этиологии заболевания». Таким образом, «если у монозиготного близнеца аутизм, вероятность того, что другой близнец также страдает этим заболеванием, составляет 60-90%; однако, если они дизиготные близнецы, вероятность снижается до 20%», — констатирует эксперт.
Это доказывает, что генетические факторы играют важную роль в этиологии заболевания, но связь между заболеванием и набором мутировавших генов одного человека остается незавершенной.Унаследованные мутации при аутизме: новая перспективаНа сегодняшний день исследования генетики аутизма в основном были сосредоточены на мутациях de novo — тех, которые появляются у ребенка, но отсутствуют у предков — в семьях с одним затронутым ребенком.
Тем не менее, работа, опубликованная по молекулярной психиатрии и впервые подписанная экспертом Клаудио Тома, предлагает новаторский взгляд на изучение генетики РАС: «Это первый случай, когда мутации, переданные детям любым из предков, изучаются с геномной точки зрения. Всего было проанализировано десять семей, в которых двое или трое детей страдают аутизмом », — уточняет Брю Корман.Исследование основано на секвенировании всего экзома (WES), который является частью генома, транслируемой в белки.
Эта новаторская и совсем недавняя методика — действительно эффективная стратегия диагностики наследственных заболеваний. Исследование, в ходе которого было выявлено более 200 редких вариантов, унаследованных детьми, определяет, что гены YWHAZ и DRP2, среди прочего, являются новыми кандидатами в исследовании генетической основы аутизма.Исследования показывают, что наиболее частыми мутациями являются те, которые приводят к образованию усеченных белков, более коротких и нефункциональных.
Некоторые из генов, идентифицированных в исследовании, также мутированы у пациентов с другими неврологическими и психическими расстройствами (эпилепсия, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, умственная отсталость, дислексия и т. Д.). «Например, ген YWHAZ, участвующий в миграции и пластичности нейронов, связан с другими заболеваниями, такими как шизофрения», — объясняет Корман. «Таким образом, полученные данные подтверждают, — добавляет исследователь, — идею о том, что генетические факторы играют важную роль в этих заболеваниях». Более того, по словам Клаудио Тома, «более унаследованные усеченные мутации означают более низкий коэффициент интеллекта у аутичного человека».
Аутизм: кумулятивный эффектИсследования показывают, что детям необходимо унаследовать определенное количество вариантов, чтобы развить аутизм. «Унаследованные генетические факторы могут иметь кумулятивный эффект, поэтому болезнь может появиться только в том случае, если определенное количество вариантов наследуется», — объясняют исследователи. Также может происходить взаимодействие между различными пораженными генами; это должно быть исследовано в будущем.Идентификация генов, связанных с расстройствами аутистического спектра, имеет основополагающее значение для поиска целей для разработки эффективных методов лечения пациентов.
Необходимо продвигать новые проекты по определению генетики пациентов, выявлению наиболее важных генов и разработке новых инструментов генетической диагностики.Корман отмечает, что «генетический профиль не будет одинаковым у всех пациентов, но мы надеемся найти общую часть». Исследователь приходит к выводу, что «предстоит проделать большую работу, чтобы достичь генетического диагноза болезни; однако, если знания о генетической основе пойдут дальше, можно будет стимулировать новое терапевтическое вмешательство, и аутизм будет остановлен, чтобы лечить только паллиативными и неспецифическими стратегиями. . "