Расстройство аутистического спектра — это группа расстройств нервного развития, которые включают трудности с социальным взаимодействием, общением и чрезмерно повторяющееся поведение. В настоящее время, хотя существуют лекарства для лечения некоторых симптомов, не существует лекарственной терапии, которая лечила бы само основное заболевание.Хотя ученые не до конца понимают причины аутизма, исследования показали, что некоторые гены, как правило, находятся на низком уровне (недоэкспрессируются) в мозгу аутичных детей.
RORa, ядерный рецептор, также находится на низком уровне в мозгу людей с аутизмом. Активатор экспрессии генов, RORa, как было показано, регулирует ключевые гены, которые недоэкспрессируются в головном мозге аутистов.Команда Берриса разработала препарат SR1078, который увеличивает активность RORa и, как следствие, увеличивает экспрессию недостающих генов.
«Мы разработали первые препараты, которые могут эффективно воздействовать на RORa. SR1078 на данный момент представляет собой больше соединение, чем настоящее лекарство. Его необходимо оптимизировать, прежде чем он будет готов для испытаний на людях», — сказал Беррис. «Однако он может достигать мозга, и это ключевой фактор».
Группа Берриса использовала особую разновидность мышей, которая демонстрирует аутичное поведение, и в этой мышиной модели животные демонстрируют такое поведение, как чрезмерный уход, фиксация на неодушевленных предметах и социальные недостатки.«Мыши постоянно ухаживают за собой. Мы используем видеокассеты и подсчитываем, как они ухаживают за собой. Обычная мышь ухаживает за собой около 125 раз за 10 минут.
Мыши с аутичным профилем ухаживают за собой 250 раз за этот период из-за чрезмерного повторяющегося поведения».Когда этих мышей лечили лекарственным соединением, Беррис обнаружил как повышенную экспрессию отсутствующих генов, так и снижение аутистического поведения со значительным уменьшением повторяющихся действий по уходу.Кроме того, исследования клеток мозга человека в культуре также показали, что препарат также увеличивает экспрессию этих генов.
Затем исследовательская группа изучит социальную активность мышей и увидит, какое влияние препарат оказывает на этот аспект их поведения.Исследование находится на ранней стадии, и необходимо будет завершить гораздо больше исследований, включая клинические испытания на людях, прежде чем его можно будет использовать в качестве терапии для детей с аутизмом. Тем не менее, исследовательская группа воодушевлена их успехами в области, которая в настоящее время предлагает очень мало фармакологических вариантов для людей с аутичным спектром.«Существует так мало методов лечения аутизма, — сказал Беррис. "Там не так уж много, и одобренные лекарства — это антипсихотические соединения, которые лечат симптомы.
«Мы стремимся модулировать гены, которые не регулировались этим расстройством. Мы надеемся, что это станет началом разработки методов лечения, которые приблизятся к устранению первопричины».Это исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения (MH092769).
Среди других исследователей исследования — Юнджун Ван, Сириэль Биллон и Джон К. Уокер.