Но команда исследователей, работающая вместе с фармацевтом из Йены, в настоящее время разработала три активных агента, которые могут улучшить лечение воспалительных заболеваний в будущем. Ученые представляют потенциальные терапевтические агенты в известных научных журналах. Агенты способны подавлять ключевой фермент в собственном каскаде воспалений в организме.
«Фермент 5-LOX играет ключевую роль в синтезе так называемых лейкотриенов, которые являются частью многочисленных иммунологических и воспалительных процессов», — объясняет профессор Верц. Таким образом, усилия по предотвращению синтеза лейкотриенов долгое время находились в центре внимания международных исследований в области терапии воспалений. «Тысячи публикаций на эту тему появились за последние 30 лет», — говорит Верц. Но за исключением одного исключения, ни одна из этих попыток не дошла до стадии одобренного лекарства. Либо эффективность веществ была низкой, либо они сопровождались нежелательными побочными эффектами.
Причиной этого фармацевт из Йены видит недостаточное понимание клеточной регуляции биосинтеза лейкотриенов и незнание молекулярных механизмов агента и молекулы-мишени. «Вместо тестирования ряда веществ, чтобы увидеть, может ли одно из них проявлять какую-либо активность, мы внимательно изучили 5-LOX и попытались найти, где именно этот фермент уязвим и какие агенты могут взаимодействовать с нашей целевой молекулой. , должно выглядеть так, "Верц описывает базисно-ориентированный подход. Таким образом, ученые Йенского университета вместе с партнерами из Австрии, Италии, Турции и Греции смогли идентифицировать трех возможных агентов. Так, например, так называемый бензохинон оказался эффективным ингибитором 5-LOX. Это вещество, полученное из натурального продукта эмбелина растения «Ложный черный перец» (Embelia ribes).
Фармацевтам удалось показать, что это вещество точно входит в активный центр фермента и тем самым блокирует его функцию. «В частности, это происходит только с 5-LOX», — говорит Верц и подчеркивает, что бензохинон может практически не проявлять побочных эффектов.Родственное вещество красно-фиолетового природного красителя индирубина, названное 6-BIO, оказалось столь же многообещающим.
Для этого вещества исследователи из Йены также смогли прояснить механизм действия: 6-BIO ингибирует фермент 5-LOX, блокируя рецепторные участки для других молекул, которые необходимы для его правильной работы. «Кроме того, 6-BIO также вмешивается в синтез дополнительных воспалительных факторов — цитокинов, предполагающих дополнительные синергетические эффекты». Вот почему 6-BIO может, например, представлять интерес для терапии болезни Альцгеймера, в которой цитокины также играют роль.
Третий возможный активный агент из лаборатории Йенского университета не ингибирует сам 5-LOX, но он деактивирует вспомогательный белок, который необходим ферменту для его эффективности в клетке. Исследователи идентифицировали этот активный агент, бензимидазол с кратковременным BRP-7, путем виртуального скрининга в библиотеке, состоящей из почти трех миллионов веществ. «С нашей точки зрения, все три препарата-кандидата очень хорошо подходят для дальнейшей разработки в качестве лекарств», — резюмирует профессор Верц.
Однако для этого необходима поддержка фармацевтической отрасли.