Известно, что около 150 человек во всем мире страдают HGPS, заболеванием, которое возникает в результате определенной генетической мутации, которая не передается по наследству. Обычно диагностированный в возрасте около шести месяцев, дети с HGPS теряют волосы, выглядят старыми и страдают от многих симптомов старения, включая ломкость костей, инсульт и сердечные приступы.

Обычно они доживают до раннего подросткового возраста.В клетках людей с HGPS ядро ​​выделено, потому что, в отличие от круглого ядра нормальной клетки, ядра клеток HGPS сильно деформированы. Ученые считают, что это делает клетки более хрупкими, что способствует развитию симптомов у пациентов с HGPS.

Белки под названием ламин А и ламин С играют жизненно важную роль в ядерной архитектуре, выступая в качестве «каркаса» для ядра. Однако в HGPS мутации в гене, который делает эти белки, означают, что они не могут правильно формировать ядро.

Работая с клетками пациентов с HGPS, исследователи из Wellcome Trust / CRUK Gurdon Institute в Кембриджском университете и CNRS во Франции изучили научную литературу на предмет соединений, которые могут повлиять на ядерную архитектуру. Затем они протестировали список наиболее многообещающих соединений на клетках в лаборатории.Они обнаружили, что одно соединение, которое они смогли улучшить, дав молекулу, которую они назвали Ремоделин, эффективно улучшило поврежденные ядра, восстанавливая их форму.

Дальнейшие тесты показали, что это также улучшает здоровье клеток, заставляя их расти и делиться более нормально.Затем исследователи отправились на «рыбалку», чтобы попытаться выяснить, как работает это соединение.

По словам доктора Дельфины Ларриу из Института Гурдон, ведущего автора исследования: «Большинство лекарств работают, связываясь с чем-то в клетке, поэтому мы пошли на рыбалку. Мы прикрепили химический« крючок »к Ремоделину, инкубировали его с экстрактами клеток и исследовали, что к нему было прикреплено, когда мы его снова намотали.Целью, которую они выловили, был NAT10, белок, ранее не связанный со старением или HPGS. «Из нашей следующей работы мы теперь знаем, что Ремоделин действует путем ингибирования NAT10, поэтому мы перешли от поиска потенциального лекарства к определению его мишени и механизма действия», — сказала она.

Результаты впечатляют, потому что для лечения HGPS доступно мало лекарств (те, которые доступны только частично, улучшают некоторые симптомы и не продлевают продолжительность жизни людей), и потому, что Ремоделин работает по-другому. Старший автор, профессор Стив Джексон, говорит: «Ремоделин отличается тем, что он не только устраняет дефекты клеток, но и снижает высокий уровень повреждения ДНК в этих клетках, которое, как считается, способствует преждевременному старению. мы особенно взволнованы тем, что Ремоделин, похоже, работает иначе, чем существующие лекарства, и имеет более широкие эффекты ».Эти результаты также улучшают наше понимание нормального старения, потому что, хотя HGPS очень редок и разрушителен, он имеет много общих черт с нормальным старением.

Более того, это может открыть новые методы лечения некоторых форм рака, поскольку повышающая или понижающая регуляция белков ядерной пластинки связана с агрессивностью некоторых видов рака.«Это пример того, как фундаментальная клеточная биология может открыть новые потенциальные возможности для лечения заболеваний человека, и хотя наши исследования сосредоточены на одном редком заболевании, мы считаем, что аналогичные подходы могут быть полезны при определении новых методов лечения других серьезных заболеваний человека. ," он сказал.

Следующий этап исследования, которое уже ведется, — выяснить, работает ли Ремоделин на животных моделях болезни; если это произойдет, исследователи смогут испытать препарат на пациентах.