В отчете о новом исследовании, опубликованном в ноябре. 14 в Proceedings of the National Academy of Sciences, команда Johns Hopkins заявляет, что теперь у них есть то, что, по ее мнению, является первым доказательством того, что NOD1, белок с хорошо известной ролью в индукции врожденного иммунного ответа, играет неотъемлемую роль в контроль цитомегаловируса и то, что некоторые его варианты могут создавать более высокий риск заражения цитомегаловирусом.
«Наши результаты показывают, что этот белок объясняет, почему не все люди подвергаются одинаковому риску ЦМВ, и что когда-нибудь мы сможем разработать тесты для выявления и лечения тех, кто подвержен повышенному риску ЦМВ-заболеваний», — говорит Равит. Богер, М.D., доцент педиатрии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса.
Основываясь на предыдущем исследовании, в котором команда Богера определила NOD2 как белок, контролирующий ЦМВ, в новом исследовании было показано, что его сестринская молекула, NOD1, также играет важную роль в борьбе с инфекцией ЦМВ.
В исследованиях человеческих фибробластов, составляющих соединительную ткань, команда Богера проверила, может ли активность NOD1 влиять на репликацию ЦМВ в культурах клеток, выращенных в лаборатории.
Для этого исследователи активировали NOD1, обработав клетки бактериальным фрагментом.
Они также генно-инженерные клетки содержат нефункциональные формы NOD1. Результаты показали, что клетки, в которых был активирован NOD1, имели более низкие уровни репликации ЦМВ по сравнению с контролем.
В экспериментах на мышах исследователи лечили животных двумя дозами iE-DAP, другого бактериального активатора NOD1, а затем инфицировали их мышиным CMV. Две недели спустя у мышей были собраны органы и внутрисердечная кровь и выращены в чашках.
Клетки контролировали на предмет областей гибели клеток, индикатора вирусной активности. По сравнению с контрольными мышами, не получавшими активатор NOD1, репликация вируса у мышей, получавших iE-DAP, была значительно снижена.
Как изменения в белке NOD1 определяют его функцию против CMV, еще предстоит определить. По данным исследовательской группы, люди с мутациями NOD1 могут подвергаться более высокому риску заражения ЦМВ из-за изменений формы белка, которые могут вызвать изменения в функции белка.
Следовательно, способность белка регулировать ЦМВ может варьироваться в зависимости от этих мутаций.
Богер предупреждает, что NOD1 — не единственный фактор, определяющий риск ЦМВ-инфекции, и что это просто часть большой головоломки при определении риска. Она говорит, что ее команда теперь должна исследовать клеточные сигнальные пути с участием белков NOD, чтобы точно определить, как NOD1 и NOD2 взаимодействуют с CMV и другими системами в наших клетках.
«Мы еще не знаем, как NOD1 выполняет эту функцию, и работают ли NOD1 и NOD2 независимо друг от друга при управлении CMV», — говорит Богер.
ЦМВ передается от человека к человеку через жидкости организма и может инфицировать людей любого возраста, хотя почти каждый третий человек заражается вирусом к 5 годам. У большинства людей отсутствуют признаки или симптомы инфекции, в то время как у других появляются такие симптомы, как жар, боль в горле и усталость.
Один из 150 младенцев в США.S. родился с врожденной ЦМВ-инфекцией, и каждый пятый из них страдает осложнениями, согласно CDC, которые могут включать в себя потерю слуха, потерю зрения, церебральный паралич, когнитивные нарушения и микроцефалию.
ЦМВ не привлекает к себе такого же внимания в медицинском и научном сообществе, как гораздо менее распространенный вирус Зика, несмотря на то, что вызывает аналогичные неврологические осложнения, говорит Богер.