Мутации в десятках генов повышают риск заболевания на небольшую, но значительную величину, и исследователи кропотливо выясняют, какой вклад может вносить каждый ген. Теперь лаборатория Кисслера показала один способ, с помощью которого один такой ген, называемый RGS1, может способствовать развитию аутоиммунной атаки.
При атаке иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами, проникают в поджелудочную железу и повреждают производящие инсулин бета-клетки. Другой тип иммунных клеток, называемых В-клетками, вырабатывает антитела и также участвует.
В модели диабета типа 1 у мышей RGS1 влияет на популяцию одного типа Т-клеток, называемых «Т-фолликулярными вспомогательными клетками», которые имеют решающее значение для В-клеток и выработки антител. Кисслер и его коллеги недавно сообщили в Genes and Immunity.
«Вкратце, мы обнаружили, что этот ген влияет на частоту этих Т-фолликулярных хелперов, которые важны для В-клеток и, по-видимому, важны для болезни», — говорит д-р.
Кисслер, который также является доцентом медицины Гарвардской медицинской школы.
Это открытие было особенно поразительным, поскольку клинические исследования показали, что количество этих клеток в крови выше у людей с диабетом 1 типа.
Однако доктор. Группа Кисслера обнаружила, что снижение уровня белка RGS1 не замедляет прогрессирование заболевания на моделях мышей, предполагая, что это может не иметь большого потенциала для лечения человека.
«Ингибирование RGS1 не предотвратило развитие аутоиммунного диабета, что немного разочаровывает, но не удивительно, потому что любой из этих генов у людей очень мало влияет на риск», — говорит д-р. Кисслер.
Его лаборатория фокусируется на генах, связанных с повышенным риском диабета 1 типа, которые также играют роль в других аутоиммунных заболеваниях.
Кроме того, доктор. Группа Кисслера ограничивается такими генами, как RGS1, которые помогают регулировать миграцию клеток.
Он отмечает, что мутации RGS1 связаны с несколькими аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз, и лекарство, направленное на миграцию клеток, было одобрено для лечения рассеянного склероза.
Хотя ученые предполагали, что ингибирование RGS1 снизит миграцию Т-клеток в поджелудочную железу, они не нашли доказательств этого движения на своих моделях мышей. Они действительно обнаружили, что ингибирование изменяет пути движения клеток в лимфатических узлах и селезенке, органах, в которых Т-фолликулярные хелперы взаимодействуют с В-клетками, способствуя выработке антител.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что В-клетки играют важную роль в развитии диабета 1 типа.
Кисслер говорит. Среди них определенные антитела, которые связаны с аутоиммунной атакой и вырабатываются В-клетками, являются наиболее известными индикаторами риска диабета 1 типа.
Лимфатические узлы и селезенка имеют «фолликулярные» области, заполненные В-клетками, и другие области, полные Т-клеток. «Ген RGS1 важен для того, чтобы позволить активированным Т-клеткам перемещаться в области со всеми В-клетками, где они помогают В-клеткам активироваться и производить антитела», — объясняет он. "Это Т-фолликулярные вспомогательные клетки. Если у вас нет ни одной из этих клеток, выработка антител больше не работает."
«В целом, Т-фолликулярные хелперы важны для В-клеток, у людей с диабетом 1 типа таких Т-клеток больше, они кажутся очень важными для болезни, и у нас есть новое объяснение того, почему RGS1 был вовлечен. , "Доктор.
Кисслер подводит итоги.
«Мы продолжаем тестировать ряд других генов, чтобы увидеть, не кажется ли нам один из них очень мощным модификатором диабета 1 типа», — добавляет он. "" Чем больше кусочков этой головоломки мы сложим, тем точнее будет картина, в которой мы сможем выяснить, как лучше всего вмешаться в болезнь. И эта информация о RGS1 может стать ценной в будущем, когда мы узнаем больше о других генах, потому что она может оказаться на месте в головоломке."