Предыдущие исследования лабораторий старших авторов Эйлин П. Уайт, доктор философии, заместитель директора по фундаментальным наукам Института рака Нью-Джерси и Джошуа Д. Рабиновиц, доктор медицинских наук, профессор химии в Принстонском университете и член Института рака Нью-Джерси, обнаружил, что аутофагическая зависимость превалирует при раке с мутациями Ras. Эти мутации активируются при агрессивном раке с плохим исходом, например, при раке легких. В этом текущем исследовании, опубликованном в последней онлайн-версии и печатной версии журнала Genes & Development, Drs.
Уайт, Рабиновиц и другие исследователи использовали модели мышей для изучения немелкоклеточных опухолей рака легких, вызванных активирующими мутациями в гене рака K-Ras.
Чтобы пережить стрессы и расти, раковые клетки поедают сами себя. Блокируя этот механизм самосохранения аутофагии, раковые клетки лишаются самоподдерживающейся энергии, обеспечиваемой источником энергии клетки — митохондриями.
В этом текущем исследовании исследователи обнаружили, что в отсутствие аутофагии или при ее дефекте накапливаются дисфункциональные митохондрии, и то, что когда-то было злокачественной опухолью, становится редкой, преимущественно доброкачественной опухолью, известной как онкоцитома.
Авторы также обнаружили, что на процессы, необходимые для аутофагии, влияет ген-супрессор опухоли p53. Когда исследователи отключили ген аутофагии, механизм подавления опухоли р53 был преждевременно активирован, что остановило рост и распространение рака. Когда p53 был удален, исследователи определили, что Ras-управляемые опухоли зависят от аутофагии для сохранения митохондриальных и других функций, которые помогают поддерживать жизнеспособность клеток, когда присутствуют изменения во внешней клеточной среде.
«Обнаружив, что аутофагия может влиять на судьбу немелкоклеточных опухолей легкого, теперь существует возможность воздействовать на этот механизм при лечении этого заболевания», — отметил Уайт, который также является профессором молекулярной биологии и биохимии в Rutgers. Университет.
Наряду с Уайтом, авторский коллектив состоит из Джесси Янсян Го и Гизем Карсли-Узунбас, Институт рака Рутгерса, Нью-Джерси; Робин Мэтью, Институт рака Нью-Джерси и Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона; Сина С. Айснер, Институт рака Нью-Джерси и Медицинская школа Рутгерса Нью-Джерси; Jurre J. Камфорст, Принстонский университет; Энн М. Strohecker, Институт рака Нью-Джерси и Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона; Гуанхуа Чен и Сэнди Прайс, Институт рака Нью-Джерси; Вэньюнь Лу и Синь Тэн, Принстонский университет; Эрик Снайдер, Массачусетский технологический институт и Бригам и женская больница; Урмила Сантанам, Институт рака Нью-Джерси; Роберт С. ДиПаола, Институт рака Нью-Джерси и Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона; и Тайлер Джекс, Массачусетский технологический институт.
Исследование было частично поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения (R37 CA53370 и RO1 CA 130893, Уайту, RC1 CA 147961, Уайту и Рабиновичу), Министерства обороны (W81XWH-09-01-0394, ДиПаола и Уайт) и Фонд Вэла Скиннера.