МДС может привести к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ), быстро распространяющемуся раку крови, который может быть смертельным, если не лечить вовремя. Группа исследователей, возглавляемая биологом-онкологом Дэниелом Старчиновски, доктором философии, обнаружила, что избыточная экспрессия белка TRAF6 в гематопоэтических (кровяных) клетках приводит к возникновению МДС.
По словам авторов, опубликовавших свои данные в Интернете в декабре, TRAF6 обычно функционирует как иммунный датчик патогенов. 26 год.
«Мы обнаружили, что сверхэкспрессия TRAF6 в гемопоэтических стволовых клетках мышей приводит к нарушению образования клеток крови и отказу костного мозга», — сказал Старчиновски, член отдела экспериментальной гематологии и биологии рака Медицинского центра детской больницы Цинциннати. «Основываясь на нашей статье, можно протестировать ряд терапевтических подходов, направленных против TRAF6 и других родственных белков, ответственных за МДС."
При тестировании на лабораторных моделях мышей и образцах МДС / ОМЛ человека исследователи идентифицировали новый субстрат TRAF6, называемый hnRNPA1, связывающий РНК белок.
Они также обнаружили молекулярные взаимодействия с Cdc42, белком, который помогает регулировать клетки, также участвующие в развитии рака. Все они могут быть потенциальными мишенями для лечения случаев МДС, вызванных сверхэкспрессией TRAF6, по словам Старчиновски, который сказал, что будущие исследования будут проверять их терапевтический потенциал на мышиных моделях МДС.
Исследователи смогли идентифицировать новые молекулярные мишени, проведя глобальный протеомный анализ клеток лейкемии человека.
Это позволило им увидеть весь набор белков, регулируемых TRAF6 в лейкозных клетках.
По словам авторов, помимо потенциала новых терапевтических подходов к лечению МДС или ОМЛ, в статье была выявлена новая критическая функция TRAF6, связанная с иммунитетом. В ответ на действие различных патогенов белок также регулирует экспрессию изоформы РНК, что является важным шагом в трансляции генетического кода в белок и формировании клеток.
По словам Старчинковского, в контексте настоящего исследования регуляция экспрессии изоформ РНК TRAF6 важна для функции гемопоэтических клеток и раскрывает другое измерение того, как клетки реагируют на инфекцию.