Теперь ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса (TSRI) во Флориде решили загадку, открыв регуляторный механизм, лежащий в основе функции белка, называемого ангиомотином.
Исследователи обнаружили, что активность ангиомотина зависит от процесса, называемого фосфорилированием, — когда фосфатная группа добавляется к его структуре в определенном месте. Добавьте фосфатную группу, и белок может ингибировать пролиферацию клеток. Но удалите фосфатную группу из ее нормального состава, и белок будет способствовать пролиферации клеток, способствуя росту раковых клеток.
Исследование, проведенное Джозефом Киссилом, доцентом кафедры молекулярной медицины TSRI, недавно было опубликовано в журнале eLife.
Положение белка в клетках — ключ к успеху
Новое исследование проливает свет на сигнальный путь в клетках, называемый путем Hippo-YAP.
Участие YAP в развитии рака было продемонстрировано в нескольких тканях, включая печень, кишечник, сердце, поджелудочную железу и мозг. Недавние исследования показывают, что YAP играет ключевую роль в развитии лекарственной устойчивости в раковых клетках легких и толстой кишки и способствует развитию рака в некоторых случаях рака толстой кишки и поджелудочной железы. Бегемот регулирует пролиферацию клеток и запрограммированную гибель клеток, которые часто повреждаются при таких заболеваниях, как рак.
Не подлежит сомнению, может ли путь Hippo-YAP быть изменен белком ангиомотином. Но в то время как некоторые исследования придают ангиомотину YAP-ингибирующую функцию, другие показывают, что белок необходим для активности YAP.
Киссил и его коллеги обнаружили, что лежит в основе этих, казалось бы, противоречивых отчетов.
Они обнаружили, что YAP образует комплекс с ангиомотином и другим белком под названием Мерлин. Когда ангиомотин фосфорилируется, это изменяет локализацию этого комплекса на плазматической мембране клетки, где он предотвращает пролиферацию клеток.
«Перемещение белкового комплекса из ядра на плазматическую мембрану предотвращает работу YAP в качестве активатора транскрипции, способствующего росту», — пояснила аспирантка TSRI Сани Ходжа, соавтор исследования.
И наоборот, когда ангиомотин менее чем полностью фосфорилирован, комплекс локализуется в ядре, где он способствует YAP-зависимой пролиферации клеток.
«Поскольку это основной путь развития таких заболеваний, как рак и фиброз, наши результаты добавляют новый уровень ценной информации», — сказал Киссил.