«Результаты исследования имеют важное трансляционное влияние, потому что они ясно демонстрируют, что мутации зародышевой линии в этих трех хорошо установленных генах могут использоваться для прогнозирования риска летального рака простаты и времени до смерти», — сказал Цзяньфэн Сюй, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, вице-президент по трансляционным технологиям. Исследования в системе здравоохранения Университета Нортшор (NorthShore) и директор программы персонализированного лечения рака. «Это подтверждает основные результаты предыдущих исследований и предоставляет дополнительные прямые доказательства важной роли генетического тестирования в скрининге и лечении рака простаты».Исследование проводилось в сотрудничестве с NorthShore, Медицинской школой Университета Джона Хопкинса (Уильям Айзекс, доктор философии и др.) И Институтом урологии Фудань Университета Фудань (Цян Дин, доктор медицины и др.) В Шанхае, Китай. Это ретроспективное исследование 313 пациентов со смертельным раком простаты и 486 пациентов с вялотекущим раком простаты у мужчин европейского, американского, афроамериканского и китайского происхождения.
«Наша цель — найти генетические маркеры среди мужчин, которые подвергаются высокому риску развития агрессивного рака простаты», — сказали доктор Айзекс, Уильям Томас Джеррард, Марио Энтони Духон и Дженнифер и Джон Чалсти, профессор урологии в урологической клинике Джона Хопкинса Брэди. Институт и член онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. «Мутации в этих генах, особенно в BRCA2 и ATM, были связаны с агрессивным раком простаты, и это исследование дает важные оценки частоты мутаций у мужчин, умирающих в разных возрастных группах».Исследование показало, что частота генных мутаций у пациентов со смертельным раком простаты (6,07%) была значительно выше, чем у пациентов с локализованным раком (1,23%). Статус носителя мутации также был в значительной степени связан с более поздней стадией рака простаты на момент постановки диагноза и более ранней смертью среди пациентов со смертельным раком простаты (67 лет против 72 лет у лиц, не являющихся носителями).
Кроме того, среднее время выживания после постановки диагноза было значительно короче у носителей (четыре года), чем у лиц, не являющихся носителями (восемь лет). Напротив, никаких мутаций не наблюдалось у 49 мужчин, умерших от рака простаты в возрасте старше 80 лет.Авторы исследования говорят, что результаты имеют важное клиническое значение, и рекомендуют включить статус носителя мутации в качестве важного фактора при принятии врачами решения о лечении.
Мужчины, которым удалили простату, могут испытывать серьезные побочные эффекты, включая недержание мочи и эректильную дисфункцию.«В последние годы мы добились большого прогресса в выявлении молекулярных факторов в развитии рака простаты, но то, что остается неуловимым, — это возможность отличить особенно агрессивные виды рака от тех, которые, вероятно, останутся безболезненными, возможно, в течение многих лет», — сказал Брайан Хельфанд. , MD, уролог NorthShore и автор исследования. «Это абсолютно важная информация, которую нужно иметь при рассмотрении того, следует ли агрессивно лечить рак пациента или использовать подход активного наблюдения».Авторы признали, что частота мутаций в этих трех генах у мужчин со смертельным раком простаты относительно низка, указывая на необходимость дальнейших исследований, посвященных изучению других генов репарации ДНК.
Члены той же исследовательской группы провели аналогичные исследования и недавно опубликовали в Медицинском журнале Новой Англии письмо о потенциальной роли гена репарации ДНК CHEK2 в развитии рака простаты и летального рака простаты.