Исследование, в котором сравнивали 7 783 мужчин с раком простаты с 38 595 мужчинами без этого заболевания, доступно в Интернете и будет опубликовано в следующем выпуске журнала Cancer Discovery.Новое исследование является одним из первых результатов сотрудничества UCSF и исследовательской программы Kaiser Permanente по генам, окружающей среде и здоровью (RPGEH), в ходе которого были проанализированы генетические образцы и медицинские записи более 100000 добровольцев, что сделало его одним из лучших. крупнейшие исследовательские проекты в США по изучению генетических факторов, факторов здоровья и окружающей среды, которые влияют на распространенные заболевания, такие как рак простаты.Исследователи смоделировали риск рака простаты, используя 105 конкретных фрагментов ДНК, которые обычно различаются у разных людей и которые, как они подтвердили, связаны с риском рака простаты. Хотя они подсчитали, что каждый из этих генетических вариантов лишь незначительно изменяет риск, они определили, что у мужчин с комбинациями этих вариантов ДНК, которые помещают их в число 10 процентов с наибольшим риском, вероятность диагностировать рак простаты более чем в шесть раз выше, чем у мужчин. мужчины, входящие в 10% самых низких по риску рака простаты.
«Мы разработали модель риска, которая может иметь клиническую ценность», — сказал Джон Витте, доктор философии, профессор эпидемиологии, биостатистики и урологии UCSF, который руководил исследованием вместе со Стивеном Ван Ден Иденом, доктором философии из Kaiser Permanente. «Мы также показали, что остаются существенные неоткрытые генетические факторы риска рака простаты».По словам Витте, мужчины, попавшие в самый высокий процентиль риска в исследовании, имеют риск рака простаты, сопоставимый с риском рака груди среди женщин, несущих мутацию в одном из так называемых генов рака груди, BRCA1 или BRCA2.
Хотя женщины, подозреваемые в наличии мутировавших генов BRCA, могут пройти коммерческое генетическое тестирование, в настоящее время не существует обычных клинических тестов для измерения генетического риска рака простаты.
Стратегии скрининга рака простаты постоянно меняются. Измерение уровня в крови молекулы, называемой простатоспецифическим антигеном (ПСА), с последующей биопсией у мужчин с высоким уровнем ПСА, началось в 1980-х годах, но больше не рекомендуется.
Хотя с помощью этой стратегии раковые заболевания выявлялись на более ранних стадиях, многие опухоли простаты, выявленные с помощью этого подхода, никогда не причиняют никакого вреда, даже без лечения.Ван Ден Иден, старший научный сотрудник отдела исследований Kaiser Permanente, подчеркнул, что группа также пытается определить конкретные генетические факторы риска, которые в сочетании с другими показателями, такими как повышенный уровень ПСА, могут улучшить диагностику до направления к специалистам. инвазивные биопсии, которые также могут указывать на наиболее агрессивные случаи рака.«Сейчас мы сосредоточены на мужчинах с раком простаты в этой когорте, у которых рецидив, несмотря на лечение, и на тех, у кого изначально диагностировано самое запущенное заболевание, с надеждой на выявление унаследованных комбинаций генетических вариаций, связанных с наиболее агрессивными и опасными для жизни видами рака, "Сказал Ван Ден Иден.Результаты указывают на возможность использования больших наборов данных, подобных этому, для более точной диагностики, что является одним из нескольких аспектов того, что известно как прецизионная медицина.
Более ранние исследования близнецов из Скандинавии пришли к выводу, что примерно половина риска рака простаты определяется генетически, больше, чем для рака груди или рака толстой кишки. Рак простаты также является наиболее распространенным среди смертельных раковых заболеваний мужчин в Соединенных Штатах.
Ожидается, что в этом году от этой болезни погибнет более 27000 мужчин в США — больше, чем от любого другого рака, за исключением рака легких.Исследователи также определили два новых фактора риска, которые упускали из виду предыдущие исследования, каждый из которых связан с почти 20-процентным увеличением риска рака простаты.
Один из недавно обнаруженных факторов риска, выявленный путем добавления только одной пары оснований ДНК в определенном месте на хромосоме 6, обнаруживается примерно у 30 процентов населения, но никогда не был обнаружен в предыдущих исследованиях с участием десятков тысяч человек. мужчин, сказал Витте. Это добавление ДНК из одной пары оснований может повлиять на выработку белков, которые, по мнению некоторых ученых, связаны с раком простаты. Такие небольшие делеции или вставки игнорировались во многих исследованиях, но Витте сказал, что с новыми методами их теперь легче изучать.Исследовательская группа UCSF / Kaiser Permanente и другие исследовательские группы находили гены риска с помощью полногеномных ассоциативных исследований.
При таком подходе исследователи не пытаются считывать всю ДНК, составляющую геномы тысяч людей; для такого масштабного исследования такой подход по-прежнему является непомерно дорогим, несмотря на постоянные достижения в методах секвенирования генов. Вместо этого исследователи используют несколько миллионов генетических маркеров, таких как дорожные знаки по всей длине генома, для обнаружения и отслеживания вариаций ДНК среди людей, связанных с диагнозом заболевания. Для исследования Cancer Discovery исследователи использовали эту ранее неизученную группу пациентов, чтобы найти вариации ДНК, связанные с раком простаты.
Тем самым они подтвердили достоверность почти всех генетических факторов риска рака простаты, впервые выявленных в других исследованиях, проведенных в последние годы.Около двадцати процентов изученных мужчин были небелыми. Исследователи включили ДНК-зонды, специально разработанные для обнаружения вариаций ДНК в различных группах меньшинств, но новая модель риска не так точно оценивала риск рака простаты у этих мужчин.
По словам исследователей, этот результат не был удивительным. Генетические факторы риска часто действуют по-разному у людей с разным генетическим происхождением, включая людей из разного этнического происхождения.
Витте сказал, что необходимы новые исследования, посвященные меньшинствам. «Варианты, обнаруженные в определенных этнических группах, могут не дать адекватного прогнозирования риска для других этнических групп», — сказал он.