Опухолевые клетки накапливают мутации в своей ДНК, и по мере накопления этих мутаций клетка все меньше и меньше напоминает часть тела и больше похожа на чужеродного захватчика для иммунной системы. Больные раком с более сильным противоопухолевым иммунным ответом, опосредованным Т-клетками, с большей вероятностью проживут дольше. Многие исследования были сосредоточены на стратегиях использования иммунной системы для борьбы с раком; однако было трудно определить опухолевые мутации, которые активируют Т-клетки пациента, потому что мутации происходят спорадически, а успешная активация зависит от иммунного типа пациента (в частности, от его типа HLA), который значительно варьируется от человека к человеку.
В этом новом исследовании авторы использовали коллекцию из более чем 500 образцов опухолей для компьютерного прогнозирования, используя как профиль мутации, так и индивидуальный иммунный тип, какие опухолевые мутации, вероятно, будут «иммуногенными», вызывая иммунный ответ у пациента. Они обнаружили, что пациенты с одной или несколькими иммуногенными мутациями имели более высокую экспрессию известного маркера Т-клеток, что свидетельствует о противоопухолевом ответе Т-клеток. Кроме того, у этих пациентов была более высокая общая выживаемость, чем у пациентов без иммуногенных мутаций, что позволяет предположить, что мутации вызывают защитный иммунный ответ.Это исследование подчеркивает «индивидуальный характер взаимодействия опухоли с иммунитетом», — сказал ведущий автор исследования Роберт Холт. «Иммунотерапия рака, скорее всего, будет успешной, если она будет персонализированной, то есть нацеленной на иммунный тип каждого отдельного пациента и профиль мутации».
По словам Холта, с уменьшением стоимости секвенирования ДНК «теперь возможно составить карту этих мутационных профилей и разработать индивидуальные вакцины в относительно короткие сроки».Кроме того, исследование демонстрирует, что опухоли, несущие большое количество мутаций, с большей вероятностью выиграют от иммунотерапии рака, потому что они с большей вероятностью будут иметь мутации, которые делают опухоль восприимчивой к иммунной системе.
Холт добавил: «Эти результаты также подтверждают совершенно новый подход к иммунотерапии: создание персонализированных противораковых вакцин, в которых используются опухолеспецифические иммуногенные мутации для усиления противоопухолевого иммунитета». Теперь команда пытается применить эту стратегию в сочетании с традиционными методами лечения рака.
Данные в этом исследовании были получены с помощью Атласа генома рака (TCGA), всеобъемлющего ресурса геномной информации из большого количества образцов пациентов, финансируемого Национальными институтами здравоохранения США.