Препарат хлорохин давно используется для лечения малярии, но он не лишен побочных эффектов. Хлорохин убивает малярию, вызывая повышение pH в определенных частях клетки паразита, предотвращая важные биохимические реакции. К сожалению, чрезмерное употребление препарата может быть токсичным и для человека. Длительное употребление хлорохина может привести к побочным эффектам от желудочно-кишечного расстройства вплоть до химического повреждения сердца и смерти.
Сапозин B, белок, обнаруженный в лизосомах клетки, связанный с противомалярийным препаратом хлорохином.Чтобы лучше понять, как возникает токсичность хлорохина, Дойл и его команда решили исследовать, с чем этот препарат связывается в клетках человека. Дойл подозревал, что хлорохин может взаимодействовать с определенным белком, сапозином B, обнаруженным в лизосомах клеток.
Лизосомы разрушают и удаляют отходы из клеток, в том числе избыточные липиды. Люди без сапозина B заболевают неизлечимым смертельным заболеванием, что свидетельствует о важности этого белка для клетки.
«Я изучал взаимодействие сапозина B с естественным липидом, обнаруженным в клетках. Мне пришло в голову, что лизосома — это то место, где антималярийный препарат хлорохин также локализуется после того, как вы его проглотили. Поскольку сапозин B может удалять поврежденные липиды, я подумал, может ли он связывает хлорохин и, как следствие, снижает токсичность препарата », — говорит Дойл.
Команда была приятно удивлена, обнаружив, что сапозин B действительно связывает хлорохин. Этот результат был неожиданным, поскольку известно, что сапозин B связывает липиды, а хлорохин не является липидом. «Это новый класс молекул для связывания сапозина B», — говорит Дойл.
Дойл, Хута и Не подтвердили связывающую активность с сотрудниками SUNY Potsdam. Кроме того, сотрудники из Франции определили физические структуры, участвующие в связывании. «Тот факт, что мы получили структуру сапозина B со связанным хлорохином, также был замечательным, поскольку до сих пор не было структуры сапозина B с какой-либо связанной молекулой», — говорит Дойл. «Впервые и свидетельство мастерства наших сотрудников во Франции».Это новое знание о связывании хлорохина позволяет предположить токсичность препарата.
По словам Дойла, поскольку сапозин B связывает как липиды, так и лекарство, длительное использование препарата может заставить сапозин B связываться с хлорохином вместо удаления поврежденных липидов из клетки.Теперь, когда команда знает, что сапозин B связывает больше, чем просто липиды, широко открыты двери для исследования других условий, в которых белок может играть роль. «Результаты показывают, что сапозин B может иметь гораздо большее значение, чем первоначально предполагалось. Мы думаем, что он может играть роль в определенных лизосомных болезнях накопления, и начали новое сотрудничество для изучения этого подхода», — говорит Дойл.
Чтобы лучше понять, как возникает токсичность хлорохина, Дойл и его команда решили исследовать, с чем этот препарат связывается в клетках человека. Дойл подозревал, что хлорохин может взаимодействовать с определенным белком, сапозином B, обнаруженным в лизосомах клеток.
Лизосомы разрушают и удаляют отходы из клеток, в том числе избыточные липиды. Люди без сапозина B заболевают смертельным неизлечимым заболеванием, что свидетельствует о важности этого белка для клетки.«Я изучал взаимодействие сапозина B с естественным липидом, обнаруженным в клетках. Мне пришло в голову, что лизосома — это то место, где антималярийный препарат хлорохин также локализуется после того, как вы его проглотили.
Поскольку сапозин B может удалять поврежденные липиды, я подумал, может ли он связывает хлорохин и, как следствие, снижает токсичность препарата », — говорит Дойл.Команда была приятно удивлена, обнаружив, что сапозин B действительно связывает хлорохин.
Этот результат был неожиданным, поскольку известно, что сапозин B связывает липиды, а хлорохин не является липидом. «Это новый класс молекул для связывания сапозина B», — говорит Дойл.Дойл, Хута и Не подтвердили связывающую активность с сотрудниками SUNY Potsdam.
Кроме того, сотрудники из Франции определили физические структуры, участвующие в связывании. «Тот факт, что мы получили структуру сапозина B со связанным хлорохином, также был замечательным, поскольку до сих пор не было структуры сапозина B с какой-либо связанной молекулой», — говорит Дойл. «Впервые и свидетельство мастерства наших сотрудников во Франции».Это новое знание о связывании хлорохина позволяет предположить токсичность препарата. По словам Дойла, поскольку сапозин B связывает как липиды, так и лекарство, длительное использование препарата может удерживать сапозин B занятым связыванием хлорохина вместо удаления поврежденных липидов из клетки.Теперь, когда команда знает, что сапозин B связывает не только липиды, широко открыты двери для исследования других условий, в которых белок может играть роль. «Результаты показывают, что сапозин B может иметь гораздо большее значение, чем первоначально предполагалось.
Мы думаем, что он может играть роль в определенных лизосомных болезнях накопления, и начали новое сотрудничество для изучения этого подхода», — говорит Дойл.Исследование, автором которого является Huta, было опубликовано на обложке журнала ChemMedChem.