Новое исследование ученых из Калифорнийского университета в Риверсайде теперь показывает, что хроническое употребление западной диеты приводит к перееданию и ожирению из-за повышения «периферических эндоканнабиноидных сигналов».Эндоканнабиноидная система расположена по всему телу млекопитающего, включая мозг и все периферические органы, и участвует в контроле многих физиологических функций в организме, включая потребление пищи, энергетический баланс и вознаграждение. Он состоит из липидных сигнальных молекул, называемых эндоканнабиноидами, которые можно рассматривать как «естественный каннабис» организма, которые связываются с рецепторами каннабиноидов, расположенными на клетках по всему телу.«Наше исследование показывает, что нацеливание на рецепторы каннабиноидов на периферии с помощью фармакологических ингибиторов, которые не достигают мозга, обещает быть безопасным терапевтическим подходом для лечения переедания и ожирения, вызванного диетой», — сказал Николас В. ДиПатрицио, доцент кафедры биомедицины. наук в Медицинской школе, который руководил исследовательским проектом. «Этот терапевтический подход, направленный на периферию, имеет существенные преимущества перед традиционными лекарствами, которые взаимодействуют с мозгом и вызывают психические побочные эффекты».
В работе впервые описывается, что переедание, связанное с хроническим употреблением западной диеты, вызвано усилением эндоканнабиноидных сигналов, генерируемых периферическими органами.Результаты исследования опубликованы в журнале Physiology.
Поведение.Чтобы изучить роль эндоканнабиноидов, образующихся в периферических органах, в контроле за перееданием согласно западной диете, ДиПатрицио и соавтор Донован А. Аргета, доктор философии по биоинженерии.
Студент в своей лаборатории использовал мышиную модель ожирения, вызванного западной диетой (хроническое воздействие высоких уровней сахаров и жиров).Они обнаружили, что по сравнению с мышами, получавшими стандартную диету с низким содержанием жиров и сахара, мыши, получавшие западную диету в течение 60 дней, быстро набирали массу тела и страдали ожирением, а также проявляли «гиперфагию», то есть потребляли значительно больше калорий. и потребляли значительно большие порции при гораздо более высокой скорости потребления (калорий в минуту).«Эти гиперфагические реакции на западную диету были встречены значительно повышенными уровнями эндоканнабиноидов в тонком кишечнике и кровообращении», — сказал ДиПатрицио. «Важно отметить, что мы обнаружили, что блокирование действия эндоканнабиноидов фармакологическими ингибиторами каннабиноидных рецепторов на периферии полностью нормализовало потребление пищи и характер питания у мышей с ожирением, вызванных западной диетой, до уровней, обнаруженных у контрольных мышей, получавших стандартную пищу».
ДиПатрицио и Аргуэта предупреждают, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, вызывают ли подобные механизмы ожирение у людей.«Важно, однако, что другие исследовательские группы сообщили об увеличении циркулирующих уровней эндоканнабиноидов у людей с ожирением, что предполагает, что эта система также может быть сверхактивной при ожирении у людей», — сказал ДиПатрицио.
Он объяснил, что римонабант, препарат, блокирующий эндоканнабиноидную передачу сигналов на каннабиноидных рецепторах, продается в Европе для лечения ожирения у людей.«Он работал достаточно хорошо при снижении массы тела и улучшении метаболических профилей; однако этот препарат не ограничивался периферией и, таким образом, приводил к серьезным психическим побочным эффектам и не получил одобрения FDA в Соединенных Штатах», — сказал ДиПатрицио. «Однако периферически ограниченные ингибиторы каннабиноидных рецепторов, такие как AM6545, используемые в наших экспериментах, будут лишены этих побочных эффектов, поскольку они не достигают мозга».
ДиПатрицио и Аргуэта были удивлены, обнаружив, что подавление периферических эндоканнабиноидных сигналов с помощью таких ингибиторов, как AM6545, полностью нормализовало потребление по сравнению с тем, что было обнаружено у худых мышей, получающих стандартную пищу.«Это говорит о том, что такое повышение периферической эндоканнабиноидной передачи сигналов имеет решающее значение для развития гиперфагии, связанной с западной диетой», — сказал Аргуэта, первый автор исследования.Затем исследователи планируют выявить критические восходящие и нисходящие механизмы передачи сигналов эндоканнабиноидов при ожирении, вызванном западной диетой, а также возможные конкретные диетические компоненты в западной диете (например, сахароза), которые вызывают переедание в результате повышенных уровней периферических эндоканнабиноидов.
«Кроме того, мы стремимся превратить нашу работу на грызунах в аналогичные исследования на людях», — сказал ДиПатрицио.