Синдром Ангельмана, который вызывает трудности в обучении, проблемы с речью, судороги, резкие движения и необычайно счастливое настроение, возникает, когда ген, унаследованный от матери в определенной области хромосомы 15, мутирует, а другая копия гена унаследована от отца. , замолчать. В отчете, опубликованном в журнале Nature, доктор Артур Боде, профессор молекулярной генетики и генетики человека в Медицинском колледже Бейлора и клинический генетик в Техасской детской больнице, и его коллеги отвечают на вопрос: «Можем ли мы включить активность отцовский ген? "Синдром Ангельмана возникает, когда младенец наследует мутировавшую копию импринтированного гена UBE3A от своей матери. У него также есть отцовская копия гена, но она заглушается длинной лентой РНК, называемой антисмысловым транскриптом UBE3A. (Антисмысловой компонент в данном случае комплементарен ленте РНК, что означает, что он связывается с ней и подавляет любую активность.)В более раннем эксперименте доктор Бен Филпот из Университета Северной Каролины показал, что препарат, называемый топоизомеразой, может активировать отцовскую копию гена, но сам препарат токсичен и не ограничивает активацию гена Ангельмана, но затронули все длинные гены.
Одна из аспирантов Боде — Линьян Мэн — писала диссертацию о синдроме Ангельмана и боролась с этой проблемой, когда член ее диссертационного комитета доктор Томас Купер, профессор патологии иммунологии в Бэйлоре, сказал, что он работал с компанией Isis Pharmaceuticals, расположенной в Карлсбаде, Калифорния, которая имела антисмысловые олигонуклеотиды, которые могли отключать антисмысловой транскрипт, подавляющий отцовскую копию гена. Она вырастила мышь, у которой антисмысловой транскрипт был «сбит» и отцовская копия гена была включена.«Если вы заблокируете антисмысловой анализ, вы можете включить отцовскую копию», — сказал Боде, также заведующий кафедрой молекулярной генетики Генри и Эммы Мейер в Baylor. Лечение работало как в лабораторных клетках, так и на живых животных.
Эффект от инъекции антисмысловых олигонуклеотидов длился около 16 недель.«Из молекулярных данных было ясно, что мы включаем отцовскую копию гена», — сказал Боде. «Неясно, насколько мы способны обратить вспять поведенческие аномалии».
Исследования на мышах показали, что лечение уменьшило когнитивные нарушения, связанные с синдромом Ангельмана. Тем не менее, необходимо провести дополнительные испытания.«Впервые мы разработали специфичный для последовательности и клинически осуществимый метод активации экспрессии отцовского аллеля Ube3a», — заявили авторы в отчете.По словам Боде, в будущем исследователи надеются увидеть, что произойдет, если ген сможет производить еще больше белка.
Он ожидает, что, если лабораторные исследования и исследования на животных останутся положительными, исследование у детей с этой проблемой станет возможным в ближайшие два-три года. Возможно, сказал он, эту технику можно было бы модифицировать для работы с другими заболеваниями, возникающими в результате мутаций в импринтированных генах.